Modélisation d'une ciliopathie neurodéveloppementale par des approches de différenciation 2D et 3D de cellules souches pluripotentes induites humaines mutées pour Tmem67.

Modeling a neurodevelopmental ciliopathy using 2D and 3D differentiation of human induced pluripotent stem cells mutated for Tmem67.

• Auteur / Autrice : Katya Bools
• Direction : Sylvie Schneider-maunoury, Enza Maria Valente
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et développement
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie du Développement

Mots clés

Mots clés libres

Cellules souches

Maladies neurodéveloppementales

Cils primaires

Stem cells

Neurodevelopmental diseases

Primary cilia

Résumé

Les ciliopathies sont causées par des mutations des gènes du cil primaire (PC), une antenne cellulaire jouant un rôle clef dans le développement et l'homéostasie. On connait mal la fonction du cil et ses dysfonctionnements dans le cerveau de patients affectés de ciliopathies,pour lesquels il n'existe pas de traitement. Ce projet ce concentre sur le gène Tmem67 codant une protéine de la zone de transition des cils, muté dans les ciliopathies neurodèveloppementales comme le syndrome de Joubert (JS) qui affecte principalement le cervelet. Il vise à: i) améliorer les connaissances sur les PC dans le développement du cervelet humain et ii) comprendre les mécanismes du JS dans le contexte des mutations trouvées chez les patients. Nous étudierons le destin neural, la structure et la fonction des PC dans différents progéniteurs et neurones cérébelleux dans les organoïdes issus de la différenciation de cellules souches pluripotentes induites humaines mutantes pour Tmem67.

Ciliopathies are caused by mutations in the genes of the primary cilium (PC), a cellular antenna playing a key role in development and homeostasis. Little is known about the function of the cilia and its dysfunctions in the brain of patients affected by ciliopathies, for whom there is no treatment. This project focuses on the Tmem67 gene, encoding a protein of the cilliary transition zone, mutated in neurodevelopmental ciliopathies such as Joubert syndrome (JS) which mainly affects the cerebellum. It aims to: i) improve knowledge about PC in human cerebellar development and ii) understand the mechanisms of JS in the context of mutations found in patients. We will study the neural fate, structure, and function of PCs in different cerebellar progenitors and neurons in organoids derived from the differentiation of human induced pluripotent stem cells mutant for Tmem67.