Stratégie Thérapeutique Inédite et Polyvalente : Chimie Radicalaire Appliquée à la Biologie

Novel and versatile therapeutic strategy : Chemistry Chemistry Applied to Biology

• Auteur / Autrice : Marion Siccardi
• Direction : Sophie Thetiot-laurent, Gérard Audran
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences Chimiques
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences Chimiques
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ICR - Institut de Chimie Radicalaire

Mots clés

Mots clés libres

Alcoxyamine

Homolyse

Nitroxyde

Radical

Alcoxyamine

Homolysis

Nitroxide

Radical

Résumé

De nombreuses maladies telles que le cancer, le paludisme, diverses pathologies infectieuses…. constituent un problème majeur dans nos sociétés, et cette situation deviendra critique au cours de la prochaine décennie. Deux problèmes majeurs se posent actuellement : l'émergence de résistances aux médicaments et la présence d'effets secondaires importants lors de la prise des traitements actuels. Il est donc nécessaire de développer des médicaments très actifs et non toxiques pour les tissus sains. Notre stratégie est innovante et prometteuse car elle repose sur la génération d'espèces radicalaires hautement réactives générées par la source induisant la maladie. L'objectif de cette thèse est de développer une nouvelle stratégie pour lutter contre différentes pathologies en utilisant la même alkoxyamine. Pour cela, nous développerons la synthèse de différentes alkoxyamines liées à un vecteur, qui seront labiles après activation. Ces radicaux formés ''au bon endroit et au bon moment'' seront agressifs et permettront de créer des désordres biologiques conduisant à la destruction des cibles thérapeutiques. Nous préparerons donc des médicaments très stables qui seront ensuite transformés en espèces radicalaires toxiques par l'action d'une enzyme spécifiquement exprimée par une pathologie. Cette stratégie permettra d'éviter les problèmes de diffusion et de résistance aux médicaments. Nous nous proposons d'élaborer ainsi différents agents antibactériens, anticancéreux, antifongiques et antipaludéens en conservant le même principe actif (alkoxyamine) mais en modifiant le vecteur (peptide, sucre….).

Numerous diseases such as cancer, malaria, various infectious pathologies infectious diseases.... are a major problem in our societies, and this situation will become critical over the next decade. There are currently two major problems: the emergence of drug resistance and the presence of significant side-effects with current treatments. It is therefore necessary to develop highly active drugs that are non-toxic to healthy tissue. Our strategy is innovative and promising, as it is based on the generation of highly reactive radical species generated by the disease-inducing source. The aim of this thesis is to develop a new strategy for combating different pathologies using the same alkoxyamine. To achieve this, we will develop the synthesis of different alkoxyamines linked to a vector, which will be labile after activation. These radicals, formed “in the right place at the right time”, will be aggressive and create biological disorders leading to the destruction of therapeutic targets. We will therefore prepare highly stable drugs which will then be transformed into toxic radical species by the action of an enzyme specifically expressed by a pathology. This strategy will avoid problems of diffusion and drug resistance. We propose to develop different antibacterial, anticancer, antifungal and antimalarial agents by retaining the same active ingredient (alkoxyamine) but modifying the vector (peptide, sugar....).