Identification d'anticorps entièrement humains pour le diagnostic et la thérapie de l'athérosclérose ciblant le macrophage

Identification of fully human antibodies targeting macrophages for the diagnostic and therapy of atherosclerosis

• Auteur / Autrice : Valentine Michel
• Direction : Florence Ottones
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie - immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 19/07/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Franconi
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : MetaPat

Mots clés

Mots clés libres

Anticorps

Immunorégulation

Macrophages

Athérosclérose

Inflammation

Cholesterol efflux

Antibodies

Immunoregulation

Macrophages

Atherosclerosis

Inflammation

Cholesterol efflux

Résumé

Le sujet de thèse s'intègre dans un projet européen (France, Pays-Bas, Espagne), le projet ABCardionostics, qui propose d'isoler et de caractériser des anticorps pour le diagnostic et la thérapie de l'athérosclérose. Nous avons choisi d'utiliser des anticorps entièrement humains (AcHu) qui, du fait de leur grande spécificité et de leur bio compatibilité, auront moins d'effets secondaires chez les patients. Nous avons d'ores-et-déjà dans l'équipe une grande expertise dans la sélection d'AcHu spécifiques des plaques d'athérome et des macrophages par phage display (in vivo ou in vitro). Dans ce projet, les objectifs sont 1) d'isoler et caractériser des AcHu capables de distinguer les différents types de macrophages (pro versus anti-athérogènes) de la plaque d'athérome à partir de modèles expérimentaux physiopathologiques fournis par nos partenaires néerlandais, 2) d'isoler et caractériser des AcHu capables de restaurer les fonctions athéroprotectrices des macrophages, ces cellules, dérégulées dans la plaque d'athérome, jouant un rôle central dans l'athérogénèse et 3) d'identifier des AcHu amenant l'AcHu thérapeutique vers les cellules à atteindre pour la conception d'AcHu bispécifiques thérapeutiques. L'objectif final étant de proposer une imagerie non invasive de l'arbre artériel qui permettra de classifier les plaques en fonction de leur composition en macrophages et une thérapie personnalisée basée sur la conception d'AcHu bispécifiques.

The PhD project is part of a European project (France, Netherlands, Spain), the ABCardionostics project, that proposes to isolate and characterize antibodies for the diagnosis and therapy of atherosclerosis. We have chosen to use fully human antibodies (HuAb) which, due to their high specificity and biocompatibility, will have fewer side effects in patients. We already have in the team a great expertise in the selection of HuAb specific of atherosclerotic plaques and macrophages by phage display (in vivo or in vitro). In this project, the objectives are 1) to isolate and characterize HuAb capable of distinguishing the different types of macrophages (pro versus anti-atherogenic) present in atherosclerotic plaques using pathophysiological experimental models provided by our Dutch partners, 2) to isolate and characterize HuAb capable of restoring atheroprotective functions of macrophages, these cells, dysregulated in the atheroma, playing a central role in atherogenesis and 3) identifying HuAb that bring the therapeutic HuAb to the cells to be targeted for the design of therapeutic bispecific HuAb. The final objective is to offer a non-invasive imaging of the arterial tree that will allow plaques classification according to their macrophage composition and a personalized therapy based on the design of bispecific HuAb.