Rôle(s) des transporteurs d'efflux dans la persistance intracellulaire de Listeria monocytogenes

Role(s) of efflux transporters in the intracellular persistence of Listeria monocytogenes

• Auteur / Autrice : Pierre Boëton
• Direction : Delphine Lechardeur
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Agriculture, Alimentation, Biologie, Environnement, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MICALIS- Microbiologie de l'Alimentation au service de la santé humaine
• Partenaire(s) de recherche : Référent : AgroParisTech

Mots clés

Mots clés libres

Listeria monocytogenes

Persistance intracellulaire

Virulence

Membrane

Transporteurs d'efflux

Listeria monocytogenes

Intracellular persistence

Virulence

Membrane

Efflux transporters

Résumé

Les infections bactériennes dites « persistantes » constituent un problème de santé publique majeur, associées à l'échec des traitements antibiotiques et la résurgence d'infections. Listeria monocytogenes, un pathogène intracellulaire facultatif, est le contaminant majeur de l'alimentation qui peut provoquer des infections graves avec un taux de mortalité élevé. Récemment, la capacité de Listeria à persister dans les cellules à l'intérieur de vacuoles de type lysosomes a été mise en évidence par notre équipe. Une étude transcriptomique des « persisters » vacuolaires de Listeria a montré que de nombreux transporteurs membranaires d'efflux (appartenant aux familles des transporteurs impliqués dans la résistance antibiotique et la « multidrug resistance ») sont spécifiquement induits et fortement exprimés. Le projet de thèse propose d'explorer l'impact et la fonction de ces transporteurs et de leurs régulations dans la transition de Listeria d'un état réplicatif à un état de persistance. Mieux comprendre ces mécanismes pourra permettre de cibler spécifiquement les acteurs moléculaires responsables de la persistance intracellulaire des pathogènes et de la résistance aux antibiotiques.

Persistent bacteria are a major public health problem because of their resistance to antibiotic treatments, accounting for recurrent infections. Listeria monocytogenes, a facultative intracellular pathogen is a major food contaminant, generating serious infections with a high rate mortality. Recently, our team discovered that Listeria persists intracellularly in lysosomal-like vacuoles. A transcriptomic study showed that several membrane efflux transporters (antibiotic resistance and multidrug resistance families) are specifically highly overexpressed by invacuolar Listeria persisters. The proposed PhD project is aimed at elucidating the impact and function(s) of selected efflux transporters and their regulators in the transition of intracellular Listeria from a replicative to a persistent state. A better knowledge of these mechanisms is a prerequisite to the discovery of therapeutic molecular targets responsible of intracellular persistence of pathogens.