Rôle des interactions entre le système endocannabinoïde et les œstrogènes dans les déficits de mémoire induits par un régime obésogène chez les souris mâles et femelles

Role of interactions between the endocannabinoid system and estrogen in obesogenic diet-induced memory deficits in male and female mice

• Auteur / Autrice : Clément Laffont
• Direction : Mylène Potier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nutrition et Neurobiologie Intégrée
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Mechanisms of Neuronal Circuits Sensitivity to Nutritional Status (FoodCircus)

Mots clés

Mots clés libres

Mémoire

Obésité

Estrogènes

Récepteurs aux cannabinoïdes

Souris

Memory

Obesity

Estrogens

Cannabinoid receptors

Mouse

Résumé

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles de la mémoire et impacte plus particulièrement une structure cérébrale fondamentale pour la mémoire, l'hippocampe. Sur des modèles animaux, la consommation de nourriture obésogène (riche en lipides saturés et en sucre) perturbe le fonctionnement de l'hippocampe et la mémoire (Boitard et al., 2012, 2014, 2016 ; Khazen et al., 2019 ; Biyong et al., 2021). Nous avons montré, chez des souris mâles, mais pas les femelles, qu'une hyperactivation du système endocannabinoïde dans l'hippocampe participe aux déficits de mémoire et que sa normalisation améliorait ces déficits de mémoire. Ces données indiquent que les femelles seraient moins vulnérables que les mâles. De plus, nos résultats préliminaires montrent que l'ovariectomie des souris femelles sous régime obésogène les rend à nouveau sensibles à la manipulation du système endocannabinoïde dans l'hippocampe. Ce projet se base sur l'hypothèse que les effets d'un régime obésogène sur la mémoire en fonction du sexe, reposent sur des différences dans la modulation du système endocannabinoïde par les oestrogènes. Ainsi, ce projet propose de caractériser, en fonction du régime alimentaire et du sexe, au niveau neurobiologique (anatomie, biochimie, physiologie des réseaux) et comportemental, les effets différentiels du régime obésogène sur la mémoire hippocampique; les adaptations moléculaires induites par le régime obésogène à l'origine de ces effets différentiels et enfin, de cibler les systèmes impliqués (estrogènes et/ou système endocannabinoïdes) pour compenser ces déficits mnésiques induits par un régime obésogène. Ce projet sera réalisé au sein d'une équipe pluridisciplinaire et permettra une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans les déficits de mémoire induits par la consommation de nourriture obésogène en fonction du sexe.

Obesity is associated with a high prevalence of memory disorders and particularly impacts a fundamental brain structure for memory, the hippocampus. In rodent models, obesogenic high fat diet intake disrupts hippocampal memory functions (Boitard et al., 2012, 2014, 2016; Khazen et al., 2019; Biyong et al., 2021). We recently showed in male mice, but not in female, that hyperactivation of the endocannabinoid system in the hippocampus contributes to memory deficits. These deficits can be rescued by chemogenetic normalization of its activity. Overall, these data indicate that females are less vulnerable than males. Moreover, our preliminary results show that ovariectomy of female mice on obesogenic high-fat diet restores their sensitivity to manipulation of the endocannabinoid system in the hippocampus. This PhD project is based on the hypothesis that the effects of an obesogenic diet on memory according to sex, are based on differences in the modulation of the endocannabinoid system by estrogens. Thus, for this purpose we will characterize, according to diet and sex, at the neurobiological (anatomy, biochemistry, physiology of networks) and behavioral levels, the differential effects of the obesogenic diet on hippocampal memory; the molecular adaptations induced by the obesogenic diet at the origin of these differential effects. Finally, we will target the systems involved (estrogens and/or endocannabinoids) to rescue the memory deficits induced by obesogenic diet. This project will be carried out within a multidisciplinary team and will allow a better understanding of the mechanisms involved in the memory deficits induced by the consumption of obesogenic food according to sex.