Exploration des biais de sexe dans la génération et la sélection du répertoire des récepteurs des lymphocytes T
Auteur / Autrice : | Hélène Vantomme |
Direction : | David Klatzmann, Encarnita Mariotti-Ferrandiz |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Bioinformatique et biologie des systèmes |
Date : | Soutenance le 21/10/2024 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Immunologie, immunopathologie, immunothérapie (Paris ; 2009-....) |
Jury : | Président / Présidente : Antoine Toubert |
Examinateurs / Examinatrices : Nadine Aude Dragin, Quentin Marcou | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Ana Cumano, Naomi Taylor |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Il existe des inégalités dans la prévalence et la sévérité de nombreuses maladies, telles les maladies auto-immunes (MAI) entre les hommes et les femmes. L'expression différentielle du chromosome X et des hormones sexuelles influencent l'expression épigénétique d'un grand nombre de gènes, modulant ainsi l'activité des cellules, et contribuent aux disparités observées entre les sexes. Parmi ces cellules, le lymphocyte T (LT) joue un rôle central dans l'établissement des MAI. Pour exercer leurs fonctions, les LT ont besoin d'être activés par leur récepteur (TCR), un hétérodimère de deux chaines, indispensable à la reconnaissance spécifique des antigènes. C'est au sein du thymus, véritable berceau des LT, que les TCR sont créés à partir de processus de recombinaison somatique aléatoire d'un grand nombre de gènes. Ils sont ensuite sélectionnés afin de ne conserver que les LT arborant un TCR fonctionnel et tolérant au soi. L'ensemble des TCR exprimés par les LT présents dans l'organisme constitue le répertoire TCR d'un individu. L'objectif de ma thèse consistait à évaluer, à partir du répertoire TCR thymique, les différences potentielles dans les mécanismes de génération et de sélection des TCR entre hommes et femmes. Mes résultats montrent que la génération des répertoires TCR est globalement similaire entre les sexes. Toutefois, j'ai pu décelé des différences significatives principalement lors de la sélection CD8 thymique, selon lesquelles les femmes expriment plus fortement de séquences TCR associées aux MAI et des séquences spécifiques aux antigènes bactériens que les hommes. Ces observations suggèrent que les femmes présentent une sélection perturbée, plus laxiste envers des LT auto-réactifs, pouvant expliquer en partie la prédominance féminine dans les MAI.