MMTV-R26MET : un nouveau modèle murin adéquat pour la recherche de nouvelles thérapies dans le cancer du sein triple négatif.

MMTV-R26MET: a new mouse model suitable for the search for new therapies in triple negative breast cancer.

• Auteur / Autrice : Nathan Corvaisier
• Direction : Fabienne Lamballe
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Oncologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : CRCM - E5 - Polarité Cellulaire, Signalisation et Cancer

Mots clés

Mots clés libres

Cancer du sein Triple Négatif

Screening

Modèle murin

Triple Negative Breast Cancer

Screening

Mouse model

Résumé

Le cancer du sein Triple-Négatif (TNBC) (récepteurs HER2 et ER/PR négatifs), sous-type de cancer du sein le plus agressif, est caractérisé par une hétérogénéité et résistance aux thérapies existantes très importantes. A l'heure actuelle, il n'existe pas de thérapies ciblées efficaces. La complexité du TNBC et le manque de modèle pré-clinique adéquat rendent son étude difficile. Notre équipe a créé, grâce à la recombinaison homologue, un unique modèle pré-clinique murin (MMTV-R26Met) générant exclusivement des tumeurs TNBC qui récapitulent les caractéristiques principales de cette maladie. Nous avons généré des lignées cellulaires et des tumoroïdes 3D dérivées de tumeurs indépendantes permettant d'étudier l'hétérogénéité biologique et moléculaire ainsi que la sensibilité/résistance aux chimiothérapies utilisées en clinique pour traiter le TNBC. Le but du projet est la création d'une biobanque permettant l'étude de nouvelles combinaisons spécifique d'une signature moléculaire et de leur test avec une immunothérapie. Une étude du système immunitaire est possible via un modèle de greffes syngéniques.

Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) (HER2 and ER/PR receptor negative), the most aggressive subtype of breast cancer, is characterized by very significant heterogeneity and resistance to existing therapies. Currently, there are no effective targeted therapies. The complexity of TNBC and the lack of an adequate pre-clinical model make its study difficult. Our team has created, using homologous recombination, a unique pre-clinical mouse model (MMTV-R26Met) exclusively generating TNBC tumors which recapitulate the main characteristics of this disease. We generated cell lines and 3D tumoroids derived from independent tumors to study biological and molecular heterogeneity as well as sensitivity/resistance to chemotherapies used clinically to treat TNBC. The aim of the project is the creation of a biobank allowing the study of new specific combinations of a molecular signature and their testing with immunotherapy. A study of the immune system is possible via a syngeneic transplant model.