Dévoiler les bases moléculaires des chromatinopathies pour définir des solutions thérapeutiques innovantes

Unveiling the molecular basis of chromatinopathies to delineate innovative therapeutic solutions

• Auteur / Autrice : Debapratim Sil
• Direction : David Genevieve
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 07/02/2024
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IRMB - Cellule souches, plasticité cellulaire, régénération tissulaire et immunothérapie des maladies inflammatoires
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Physiopathologie et Immunothérapie des Pathologies Inflammatoires

Mots clés

Mots clés libres

Chromationopathies

Immunologie

Épigénétique

Memoire

Chromationopathies

Immunology

Epigenetics

Memory

Résumé

Le syndrome de Kabuki est une chromatinopathie rare qui touche 1 personne sur 32000. Il existe deux types de ce syndrome et les deux sont dus à une perte de fonction et à des mutations des enzymes modifiant les histones kmt2d et kdm6a. Il n'existe actuellement aucune intervention thérapeutique connue pour les patients atteints de KS en dehors des stratégies de rééducation visant à améliorer la qualité de vie. Les patients atteints de KS présentent une multitude de symptômes, notamment une dysimmunité et des problèmes de mémoire visuo-spatiale. Cette thèse vise à élucider la physiopathologie du KS afin d'identifier les mécanismes conduisant à ces symptômes. Plus précisément, un modèle de poisson zèbre de la maladie est utilisé pour effectuer des tests neurologiques et immunologiques afin d'acquérir une vision holistique du fonctionnement de la maladie. Par la suite, des thérapies épigénétiques seront utilisés pour rescue les mutants du poisson zèbre dans le but d'élucider toute intervention thérapeutique pouvant être traduite en essais cliniques chez l'homme.

Kabuki Syndrome is a rare chromatinopathy that affects 1 in 32,000 people. KS is of two types and both syndromes are caused due to loss of function mutations in histone modifying enzymes kmt2d and kdm6a. Currently there is no known therapeutic intervention for patients with KS apart from re-education strategies that are aimed at imporving the quality of life. KS patients exhibit a multitude of symptoms including but not limited to dysimmunity and problems with visuo-spatial memory. This thesis aims to elucidate the pathophysiology of KS to identidy the mechanisms leading to these symptoms. Specifically, a zebrafish model of the disease is used to perform neurological and immunological assays to gain a holistic view of how the disease functions. Following this, epigenetic drugs will be used to rescue the zebrafish mutants in an attempt to elucidate any therapeutic interventions that can be translated to clinical trials in humans.