ABO et fonctions endothéliales : vers une meilleure compréhension du rôle du groupe sanguin ABO dans les pathologies thrombotiques.

ABO and endothelial functions : a better understanding of the impact of ABO blood group on venous thrombosis.

• Auteur / Autrice : Clara Bernard
• Direction : Pierre-Emmanuel Morange, Franck Peiretti
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Pathologie Vasculaire et Nutrition
• Date : Inscription en doctorat le 02/11/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : C2VN - Centre de Recherche en CardioVasculaire et Nutrition
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : C2VN - E2 - Thrombose, Plaquettes et Désordres Vasculaires

Mots clés

Mots clés libres

Thrombose veineuse

Groupe sanguin ABO

Endothélium

Protéine

Venous thrombosis

ABO blood group

Endothelium

Proteome

Résumé

Le groupe sanguin ABO est l'un des premiers facteurs de risque génétiques identifiés de thrombose veineuse ainsi que d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Les patients de groupe non-O présentent un risque majoré pour les pathologies thrombotiques par rapport aux patients de groupe O. Cependant, les mécanismes biologiques impliquant le groupe sanguin ABO dans les phénomènes thrombotiques et l'hémostase sont encore mal connus. Ils sont supposés être médiés par les structures glucidiques ABO(H) exprimées sur les glycanes de protéines comme certains facteurs de la coagulation. Au vu de l'importante morbi-mortalité associées aux pathologies cardiovasculaires, la compréhension de l'implication de l'endothélium dans l'association entre les groupes sanguins ABO et la thrombo-inflammation est primordiale pour découvrir de nouvelles cibles et réduire l'incidence et la gravité de ses pathologies. L'objectif de ce travail est de définir les mécanismes impliquant le groupe sanguin ABO aux pathologies thrombotiques en se focalisant sur les propriétés des cellules endothéliales. Pour cela, nous allons générer des lignées de cellules endothéliales humaines spécifiques de chaque groupe sanguin ABO et caractériser leur protéome et leur sécrétome. Les résultats obtenus par cette approche globale seront confirmés par des études in vitro de surexpression. Des essais fonctionnels in vitro seront ensuite utilisés pour étudier l'interaction des cellules sanguines avec les cellules endothéliales humaines de phénotype ABO spécifique. Nous confirmerons et complèterons ensuite nos données in vitro chez la souris et étudierons les interactions des cellules sanguines avec les cellules endothéliales veineuses chez des souris exprimant des quantités normales ou réduites d'antigènes A et B.

ABO blood group is one of the first identified genetic risk factors for venous thrombosis, stroke and myocardial infarction. Non-O patients have an increased risk compared to O patients. However, the biological mechanisms involving ABO blood group in thrombotic phenomena and hemostasis are still poorly understood. They are thought to be mediated by ABO(H) carbohydrate structures expressed on the glycans of proteins such as certain coagulation factors. In view of the significant morbidity and mortality associated with cardiovascular pathologies, understanding the involvement of the endothelium in the association between ABO blood groups and thrombo-inflammation is crucial to discovering new targets and reducing the incidence and severity of these pathologies. The objective of this work is to define the mechanisms involved in the ABO blood group in thrombotic pathologies, focusing on the properties of endothelial cells. To this end, we will generate human endothelial cell lines specific to each ABO blood group, and characterize their proteome and secretome. The results obtained from this global approach will be confirmed by in vitro overexpression studies. In vitro functional assays will then be used to study the interaction of blood cells with human endothelial cells of specific ABO phenotype. We will then confirm and complement our in vitro data in mice, and study the interactions of blood cells with venous endothelial cells in mice expressing normal or reduced amounts of A and B antigens.