Étude de la trajectoire et des facteurs de chronicité de la douleur postopératoire : de la physiopathologie aux stratégies cliniques

Post-operative pain trajectory and risk factors of pain chronicization : from physiology to new clinical strategies

• Auteur / Autrice : Sandra Claverie
• Direction : Xavier Capdevilla, Sophie Bringuier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/01/2024
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Sensation

Mots clés

Mots clés libres

Douleur postopératoire

Chronicisation

Trajectoire douloureuse

Postsurgical pain

Chronicization

Pain trajectory

Résumé

Aujourd'hui, environ 1 français sur 3 souffre de douleurs chroniques. Parmi les étiologies, l'intervention chirurgicale ressort de façon importante. Définie comme une douleur persistante au-delà de 3 mois après chirurgie, la littérature médicale rapporte que 15 à 20% des patients opérés développent une douleur chronique postopératoire. La chronicisation de la douleur aigue postopératoire peut dépendre des antécédents médicaux et chirurgicaux du patient, du type d'intervention chirurgicale, de la prise en charge de la douleur aigue en pré/postopératoire, de son environnement socio-économique mais aussi de son profil psychologique. Traiter la douleur chronique reste un véritable défi. Les antalgiques utilisés vont du paracétamol aux morphiniques. Ces derniers restent très efficaces mais provoquent de multiples effets secondaires. Le contexte de la crise des opiacés aux Etats-Unis montre la nécessité d'explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques, évitant les opiacés, avec le moins d'effets secondaires possibles. De plus, Le retentissement de la douleur répétée sur l'humeur de l'individu n'est pas à négliger et peut être à l'origine de comorbidités anxio-dépressives. En 2018, des chercheurs de l'Institut des Neurosciences de Montpellier mettaient en évidence le rôle clé du récepteur FLT3 dans les mécanismes responsables de l'installation et du maintien de la douleur chronique neuropathique. En janvier 2023, cette même équipe a montré que l'activation du FLT3 neuronal favorisait également des comportements exagérés sensoriels et émotionnels liés à la douleur facilitant la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique après chirurgie. L'objectif de cette thèse est dans un premier temps, d'explorer les facteurs de chronicité dans un sens épidémiologique, biologique et psychosocial chez l'adulte et possiblement chez l'enfant. Etablir des trajectoires douloureuses selon les patients incluant des facteurs biologiques, émotionnels et psychologiques nous permettrait de prédire l'apparition de douleurs chroniques avant même l'intervention chirurgicale. Dans un deuxième temps, il parait essentiel de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent la chronicisation douloureuse postopératoire, et notamment ceux d'FLT3, grâce à des modèles murins. Nous explorerons dans un troisième temps, l'efficacité de nouvelles thérapeutiques et techniques innovantes via des essais cliniques. Cette thèse s'articulera donc autour de 3 axes : l'épidémiologie, la physiopathologie et l'application thérapeutique en clinique. Dans le but d'intégrer la recherche fondamentale dans une vision translationnelle vraie en prenant en compte le modèle biopsychosocial de la douleur, ce travail de thèse sera un atout pour anticiper, caractériser et traiter la chronicisation de la douleur postopératoire.

Chronic pain, defined as pain that persists or recurs for more than 3 months, may affect 30% of people. Approximately 15 to 20% of patients develop pain chronicization after surgery. The transition of acute post-operative pain into transitional pain then persistent pain depends on multiple factors (patient's medical and surgical history, patient comorbidities, type of surgery, management of acute pain before and after surgery, socio-economic status, psychological profile). The treatment of chronic pain remains a significant challenge and persistant pain impacts quality of life . Among analgesics, opioidsare widely used but may promote multiple side effects. In addition, the opioid dependance highlights the need to explore new therapeutic strategies. In 2018, researchers from the Institute of Neuroscience in Montpellier reported the key role of the FLT3 receptor in the mechanisms responsible for the onset and maintenance of neuropathic chronic pain. In January 2023, the same team showed that neuronal FLT3 activation also promoted exaggerated sensory and emotional behaviors related to a surgical pain model, facilitating the transition from acute to chronic pain after surgery. Considering the biopsychosocial model of pain, this thesis will integrate basic science into a translational vision through epidemiologic, pathophysiologic, and therapeutic pathways. The first objective of this thesis is to identify multidimensional perioperative factors involving in transition to persistent pain in adults and children after surgery. We hypothesize that recent multidimensional tools completed before hospital discharge can predict persistent pain at home. The second aim of this work is to explore, using rodent models, new mechanisms underlying transition from acute to chronic pain after surgery, especially those related to FLT3. Finally, new therapeutics and innovative techniques will be studied through clinical trials to prevent acute postoperative pain and reduce pain chronicization consequently.