Caractérisation du devenir cognitif des patients présentant une épilepsie de début tardif d'étiologie indéterminée : cohorte ULOtE

Characterization of the evolution of the cognitive profile of patients with late onset epilepsy of unknown etiology : ULOtE cohort

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Hologne
• Direction : Louise Tyvaert, Solène Moulin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 13/02/2024
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire

Mots clés

Mots clés libres

Épilepsie de début tardif

Étiologie inconnue

Cognition

Microangiopathie cérébrale

Late onset epilepsy

Unknown etiology

Cognitive profile

Small vessels disease

Résumé

L'épilepsie de début tardif (EDT), soit survenant après 60 ans, est une pathologie fréquente (incidence de 92/100.000hbts/an entre 60 et 64 ans à 311/100.000hbts/an au-delà de 90 ans). Si la majorité des EDT sont de cause vasculaire, traumatique ou néoplasique, environ 1/3 d'entre elles restent d'étiologie inconnue (EDT-EI). Ces EDT-EI peuvent avoir un pronostic sombre, en termes de dépendance et de mortalité. Par exemple, une étude japonaise a identifié que des troubles cognitifs existaient dès le début de la pathologie épileptiques. De plus, des travaux antérieurs ont démontré que la survenue d'une EDT-EI était un facteur de risque de développer une pathologie démentielle (incidence cumulée de 22.2% de pathologie démentielle dans les 10 ans). Le taux de mortalité est également 1.7 fois supérieur à celui attendu chez une population saine. L'EDT-EI est donc un enjeu majeur de santé publique. Or, les facteurs prédictifs d'un éventuel déclin cognitif associé à une EDT sont inconnus. Plusieurs travaux suggèrent un lien entre EDT-EI, et d'autres pathologies fréquentes chez les plus de 60 ans telles que la microangiopathie cérébrale, le syndrome d'apnées hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) et une accumulation anormale de protéines (amyloïde β et tau hyperphosphorylé) dans le contexte de pathologies neurodégénératives. Des études épidémiologiques rétrospectives et des modèles animaux suggèrent une interdépendance entre ces différentes pathologies. L'EDT-EI et la microangiopathie cérébrale partagerait également des facteurs de risque commun et l'impact des facteurs de risque cardio-vasculaires auraient d'avantage de poids dans les troubles cognitifs chez les EDT-EI que les variables liées à l'épilepsie. Cependant, les études antérieures sont limitées par des biais méthodologiques majeurs incluant le caractère rétrospectif, un effectif faible de patient inclus ainsi qu'une hétérogénéité dans les délais d'évaluations neuropsychologiques. A notre connaissance, aucune étude prospective n'a permis de déterminer l'incidence du déclin cognitif dans la population EDT-EI, ni d'identifier ses facteurs prédictifs, le poids de chacune de ces pathologies et quelles interactions elles entretiennent les unes avec les autres. Une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques sous tendant les EDT permettrait d'améliorer les modalités de suivi, d'optimiser les stratégies thérapeutiques et de mieux informer les patients et leurs aidants. Dans ce contexte, notre objectif principal est d'évaluer de manière prospective le profil cognitif des patients EDT-EI, sans troubles cognitifs pré-existants) avec étude des marqueurs cliniques et radiologiques de microangiopathie cérébrale puis d'identifier des marqueurs pronostiques d'un déclin cognitif à M12 et M24. Pour cela, nous allons utiliser une partie de la cohorte EPINE du CHRU de Nancy (cohorte d'épilepsie de début tardif quelque soit le statut cognitif initial), et inclure des patients supplémentaires dans les CHRU de Nancy, Lille et Reims. Les patients bénéficieront d'une visite médicale, d'un électroencéphalogramme (EEG) prolongé, d'une biologie sanguine, d'une polysomnographie, d'une IRM cérébrale, d'un bilan neuropsychologique, et d'une TEP cérébrale. Les patients seront ensuite suivis de manière prospective sur deux ans avec un contrôle annuel avec visite médicale, bilan neuropsychologique et EEG. Cet travail permettra de mieux caractériser l'EDT-EI et d'identifier les facteurs de risques d'évoluer vers une pathologie démentielle, ce qui permettra d'adapter et d'individualiser la prise en charge de ces patients.

Late-onset epilepsy (LOE) is arbitrarily defined as an epilepsy beginning after 60 years old. It is a frequent pathology (incidence comprised between 92/100.000 person-year and 311/100.000 person year, respectively for 60-64 years old and beyond 90 year old). LOE is mostly caused by vascular, traumatic or neoplasic etiology. However, about 30% of LOE are without etiology or unknown etiology (UE-LOE). Consequences of UE-LOE may be heavy. Indeed, some works have demonstrated that UE-LOE may be a dementia risk-factor (22.2% of cumulative incidence of dementia within 10 years). Moreover, the mortality rate is 1.7 higher in UE-LOE versus an healthy population. However, predictives factors of a cognitive decline remain misunderstood. Some studies have demonstrated a link between UE-LOE and other frequent diseases in patients older than 60 yo, like amyloidopathy, obstructive sleep apnea or brain small vessels disease. Epidemiologic studies and animal models suggest an interdependance between these different pathologies. Moreover, brain small vessels disease and UE-LOE share cardio-vascular risk factors, and the impact of cardiovascular risk factors would have more weight in cognitive disorders in UE-LOE than variables linked to epilepsy. However, these studies have strong methodological biais, like retrospective nature, a small number of patients included as well as heterogeneity in the time limits for neuropsychological evaluations. To our knowledge, no prospective study have determined the incidence of cognitive decline in this population or characterized predictive factors. Better knowledge of the pathophysiological mechanisms underlying UE-LOE would make it possible to improve monitoring methods, optimize therapeutic strategies and better inform patients and their caregivers. Our primary objective is to prospectively evaluate the cognitive profile of patients with diagnosis of UE-LOE and then identify prognosis factors of cognitive decline. To answer of this question, we will use the Epine cohort of University Hospital of Nancy (LOE cohort) and include patients with UE-LOE in University Hospital of Lille, Nancy and Reims. The patients will benefit from clinical entrevue, prolonged electroencephalogramm, biology, brain MRI, neuropsychological evaluation, polysomnography and brain PET TDM. Patients will be followed from a period of two years with yearly neuropsychological evaluation to depist a cognitive decline. This work will allow to better caracterize the UE-LOE and identify high-risk of dementia groups, and then to adapt and individualize the care of these patients.