Thérapie innovante à base de nanoparticules d'apolipoprotéines A1 pour la réparation cérébrale post-AVC

Innovative apolipoprotein A1 nanoparticle therapy for post-stroke brain repai

• Auteur / Autrice : Mathilde Blancard
• Direction : Christian Lefebvre d'hellencourt, Olivier Meilhac, Krishnan Venkataraman
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Science du vivant
• Date : Inscription en doctorat le 15/01/2024
• Etablissement(s) : La Réunion
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, Technologies et Santé (Saint-Denis, La Réunion ; 2010-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Diabète, Athérothrombose et Thérapies Réunion Océan Indien

Mots clés

Mots clés libres

Nanoparticules d'apolipoprotéine A1

HDL reconstitués

Avc

Réparation cérébrale

Apolipoprotein A1 nanoparticles

Reconstitued HDL

Stroke

Brain repair

Résumé

Cette thèse est réalisée en collaboration avec le laboratoire indien du Pr. Krishnan Venkataraman du Vellore Institute of Technology (VIT). Elle entre dans le cadre du projet ILIADE, retenu lors de l'appel à projet ''Création d'un Campus franco-indien en Indopacifique dans le domaine des sciences de la vie pour la santé''. Les Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) qu'ils soient ischémiques (occlusion artérielle) ou hémorragiques (rupture de vaisseaux) présentent une prévalence doublée à La Réunion par rapport à la France hexagonale. La problématique est tout aussi importante en Inde où la prévalence des maladies métaboliques telles que le diabète et les dyslipidémies, qui font le substrat des complications cardiovasculaires comme l'AVC, est alarmante. En cas d'AVC ischémique, qui représente 85 % des cas, des thérapies visant à dissoudre ou éliminer le caillot qui occlut l'artère cérébrale sont utilisées. Cependant, la fenêtre thérapeutique chez ces patients est très restreinte (8 heures après le début des symptômes) et 90% des cas n'ont pas accès à ces traitements. Ce projet de thèse vise à proposer une thérapie à base d'apolipoprotéines A1 (apoA1) en phase post-aiguë, 24 à 48 heures après l'AVC, afin de favoriser la réparation cérébrale et limiter les conséquences délétères de l'AVC. Dans le cadre de cette thèse, nous souhaitons produire des nanoparticules lipoprotéiques à base d'apoA1 et de phospholipides, enrichies avec des molécules protectrices telles que la curcumine ou le sphingosine-1-phosphate. Puis, nous testerons la fonctionnalité, la biodisponibilité et les effets de ces nanoparticules dans des modèles précliniques de réparation cérébrale et in vitro. L'équipe indienne dispose des outils de biologie moléculaire permettant la synthèse d'apoA1, qui sera réalisée entre Vellore et La Réunion. Les parties in vivo et in vitro seront réalisées dans le laboratoire DéTROI à La Réunion. A terme, cette thèse permettrait de proposer une thérapie innovante qui agirait en dehors de la fenêtre thérapeutique actuelle et qui ciblerait la réparation cérébrale post-AVC.

This thesis is being carried out in collaboration with Professor Krishnan Venkataraman's Indian laboratory at the Vellore Institute of Technology (VIT). It is part of the ILIADE project, which was selected as part of the call for projects for the ''Creation of a Franco-Indian Campus in the Indo-Pacific in the field of life sciences for health''. Stroke, whether ischaemic (arterial occlusion) or haemorrhagic (rupture of vessels), are twice as prevalent in Réunion as in mainland France. The problem is just as acute in India, where the prevalence of metabolic diseases such as diabetes and dyslipidaemia, which form the basis of cardiovascular complications such as stroke, is alarmingly high. In the case of ischaemic stroke, which accounts for 85% of cases, therapies aimed at dissolving or eliminating the clot occluding the cerebral artery are used. However, the therapeutic window for these patients is very narrow (8 hours after the onset of symptoms) and 90% of cases do not have access to these treatments. The aim of this thesis project is to propose a therapy based on apolipoprotein A1 (apoA1) in the post-acute phase, 24 to 48 hours after the stroke, in order to promote cerebral repair and limit the deleterious consequences of the stroke. In this thesis, we aim to produce lipoprotein nanoparticles based on apoA1 and phospholipids, enriched with protective molecules such as curcumin or sphingosine-1-phosphate. We will then test the functionality, bioavailability and effects of these nanoparticles in preclinical models of brain repair and in vitro. The Indian team has the molecular biology tools needed to synthesise apoA1, which will be carried out between Vellore and La Réunion. The in vivo and in vitro parts will be carried out in the DéTROI laboratory in La Réunion. Ultimately, this thesis will make it possible to propose an innovative therapy that would act outside the current therapeutic window and target post-stroke brain repair.