Altérations des circuits corticaux préfrontaux locaux et à longue portée en réponse à une perturbation survenue au début de la vie

Alterations of local and long-range prefrontal cortical circuits in response to early-life insult

• Auteur / Autrice : Nina Soto
• Direction : Alberto Bacci
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut du cerveau et de la moelle épinière
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Cellular Physiology of Cortical Microcircuits

Mots clés

Mots clés libres

Circuits

Serotonin

Thalamus

Corticaux préfrontaux (PFC)

Ssri

Circuits

Serotonin

Thalamus

Prefrontal cortex (PFC)

Ssri

Résumé

Un sous-type spécifique de neurones pyramidaux de couche profonde du cortex préfrontal ( PFC ), exprimant transitoirement le transporteur de sérotonine SERT, est spécifiquement affecté par le traitement périnatal à la fluoxétine ( PNFLX ) (Soiza-Reilly et al. Mol Psychiatry. 2019 ; Olusakin et al. Neuropsychopharmacol. 2020) . Ce traitement pendant une période critique entraîne une hypoexcitabilité du PFC ainsi que des déficits cognitifs et des comportements de type dépressif chez les animaux adultes. Le projet vise à caractériser en détail ces neurones SERT+ du PFC, leur connectivité bidirectionnelle dense avec des noyaux thalamiques spécifiques pendant le développement, et à caractériser les phénotypes dysfonctionnels médiés par le PNFLX. Nous couplerons le marquage anatomique avec l'électrophysiologie in vivo et in vitro et utiliserons des approches chimiogénétiques bidirectionnelles pour établir un lien causal entre l'excitabilité dysfonctionnelle des neurones SERT+ PFC avec l'hypo excitabilité du réseau in vivo, et les changements comportementaux résultant de la perturbation du PNFLX au début de la vie. Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)

A specific subtype of deep-layer pyramidal neurons of the prefrontal cortex (PFC), transiently expressing the serotonin transporter SERT, is specifically affected by perinatal fluoxetine (PNFLX) treatment (Soiza-Reilly et al. Mol Psychiatry. 2019 ; Olusakin et al Neuropsychopharmacol. 2020) . This treatment during a critical period results in PFC hypoexcitability as well as cognitive deficits and depressive-like behaviors in adult animals. The project aims to characterize these SERT+ PFC neurons in detail, their dense bidirectional connectivity with specific thalamic nuclei during development, and to characterize the PNFLX-mediated dysfunctional phenotypes. We will couple anatomical labeling with in vivo and in vitro electrophysiology and use bidirectional chemogenetic approaches to establish a causal link between the dysfunctional excitability of the SERT+ PFC neurons with the in vivo network hypo excitability, and the behavioral changes resulting from the PNFLX-mediated early-life insult.