Physiopathologie des pneumopathies interstitielles diffuses pédiatriques d'origine génétique ou supposée génétique

Pathophysiology of Pediatric Diffuse Interstitial Lung Diseases of Genetic or Presumed Genetic Origin

• Auteur / Autrice : Yohan Soreze
• Direction : Nadia Nathan, Sonia Karabina
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Génétique et génomique
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2021
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Maladies génétiques d'expression pédiatrique

Mots clés

Mots clés libres

Surfactant

Fibrose pulmonaire

Pneumopathie interstitielle diffuse

Gene mutations

Surfactant

Pulmonary fibrosis

Interstitial lung disease

Gene mutations

Résumé

Physiopathologie des pneumopathies interstitielles diffuses pédiatriques d'origine génétique ou supposée génétique Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) représentent un groupe hétérogène de pathologies rares et sévères pouvant survenir depuis la période néonatale jusqu'à l'âge adulte. Elles sont caractérisées par des lésions inflammatoires et fibrosantes de la paroi alvéolaire. La fibrose pulmonaire (FP) représente le stade évolutif terminal et le plus souvent irréversible des PID. Elle serait déclenchée puis pérennisée par une conjonction de mécanismes incluant une prédisposition génétique et des microlésions alvéolaires répétées. Parmi les facteurs génétiques impliqués dans le développement des PID, les anomalies du surfactant alvéolaire représentent l'une des causes principales. Pour d'autres PID parmi les plus fréquentes de l'enfant, comme les hyperplasies des cellules neuroendocrines du nourrisson (NEHI), l'existence d'une cause moléculaire reste à déterminer. Le but du travail est d'étudier les conséquences fonctionnelles des variations de SFTPA1 et SFTPA2 sur la fibrogénèse pulmonaire, étudier les conséquences fonctionnelles de nouveaux variants dans NKX2.1 et d'analyser 20 génomes entiers en trio de patients atteints de la maladie NEHI et de leurs deux parents.

Pathophysiology of Pediatric Diffuse Interstitial Lung Diseases of Genetic or Presumed Genetic Origin Diffuse interstitial lung diseases (DILD) represent a heterogeneous group of rare and severe pathologies that can occur from the neonatal period to adulthood. They are characterized by inflammatory and fibrotic lesions of the alveolar wall. Pulmonary fibrosis (PF) represents the terminal, most often irreversible, stage of DILD. It is believed to be triggered and perpetuated by a combination of mechanisms, including a genetic predisposition and repeated microalveolar injuries. Among the genetic factors involved in the development of DILD, alveolar surfactant abnormalities are one of the main causes. For other common childhood DILDs, such as neuroendocrine cell hyperplasia of infancy (NEHI), a molecular cause has yet to be determined. The aim of the study is to investigate the functional consequences of variations in SFTPA1 and SFTPA2 on pulmonary fibrogenesis, study the functional consequences of new variants in NKX2.1, and analyze the whole genomes of 20 trios consisting of NEHI patients and their two parents.