Déterminants cellulaires des réseaux épileptiques du lobe temporal

Cellular determinants of temporal lobe epileptic networks

• Auteur / Autrice : Mélina Scopin
• Direction : Jean-Christophe Poncer, Pierre Yger
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut du Fer à Moulin (Paris ; 2007-2024)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Plasticité des réseaux corticaux et épilepsie

Mots clés

Mots clés libres

Épilepsie

Humain

Mea

Patch-seq

Transcriptomique spatiale

Epilepsy

Human

Mea

Patch-seq

Spatial transcriptomics

Résumé

Mon projet de thèse vise à étudier les facteurs cellulaires qui contribuent à l'activité pathologique dans l'épilepsie du lobe temporal mésial, le type d'épilepsie focale le plus répandu chez les adultes. Les mécanismes de cette maladie restent mal compris et elle est souvent résistante aux traitements médicamenteux, ce qui conduit à l'ablation chirurgicale du foyer épileptogène. Ces tissus postopératoires présentent une activité épileptiforme spontanée in vitro. Mon projet vise à utiliser cette ressource biologique distincte pour dévoiler l'identité et les propriétés des neurones et des réseaux impliqués dans les activités pathologiques. Grâce à l'utilisation de techniques d'électrophysiologie de pointe (MEA, patch-seq) sur des tissus cérébraux humains, supervisée par JC Poncer, ainsi que la transcriptomique en collaboration avec S Baulac (ICM), et l'utilisation d'algorithmes de classification, supervisée par P Yger, mes objectifs sont les suivants : Identifier les neurones spécifiquement actifs lors de l'initiation des activités interictales et ictales qui caractérisent le tissu épileptique, Établir un lien de causalité entre l'activité de ces neurones et l'activité pathologique du réseau en utilisant des manipulations opto- et chémogénétiques ciblées sur des populations neuronales spécifiques. Cette étude vise à ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pharmacologiques ou génétiques ciblant spécifiquement les populations neuronales identifiées.

My thesis project seeks to investigate the cellular factors that contribute to the pathological activity in mesial temporal lobe epilepsy, the most prevalent type of focal epilepsy in adults. The mechanisms of this disease remain poorly understood and it is often resistant to drug therapy, leading to surgical removal of the epileptogenic focus. These postoperative tissues display spontaneous epileptiform activity in vitro. My project aims to utilize this distinct biological resource to unveil the identity and properties of the neurons and networks involved in pathological activities. Through the utilization of cutting-edge electrophysiology techniques (MEA, patch-seq) on human brain tissue, supervised by JC Poncer, in addition to transcriptomics in collaboration with S Baulac (ICM), and the use of classification algorithms, supervised by P Yger, my objective are to: Identify the neurons that are specifically active at the initiation of interictal and ictal activities that characterize epileptic tissue, Establish a causal link between the activity of these neurons and the pathological activity of the network using opto- and chemogenetic manipulations targeted at specific neuronal populations This study aims to pave the way for new pharmacological or genetic therapies that specifically target the identified neuronal populations.