Thérapie cellulaire par les cellules souches mésenchymateuses (CSM) des atteintes tissulaires de la vessie après radiothérapie

Cell therapy with mesenchymal stem cells (MSCs) of bladder tissue after radiotherapy

• Auteur / Autrice : Anne-Laure Pouliet
• Direction : Alain Chapel
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Inscription en doctorat le 03/10/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Laboratoire de Radiobiologie des Expositions médicales

Mots clés

Mots clés libres

Cystite

Radiothérapie

Thérapie cellulaire

Cystitis

Radiotherapy

Cell therapy

Résumé

L'objectif de cette étude débutée en 2019 est d'apporter une preuve de concept préclinique de l'utilisation des cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour le traitement d'une complication majeure des radiothérapies de la sphère digestive : la cystite radique. Avec plus de 19 millions de personnes atteintes et 9,9 millions de décès en 2020, les cancers sont la deuxième cause de mortalité dans le monde. Les plus fréquents sont les cancers de la prostate du colon et du rectum. La radiothérapie externe est utilisée dans plus de 60% des cancers. La toxicité radio-induite aux tissus sains est donc un facteur limitant dans l'escalade de dose pouvant être délivrée à la tumeur. Cinq ans après traitement, 5 à 10 % des patients développent des complications tardives plus ou moins sévères de leur radiothérapie. L'objectif de cette thèse est d'évaluer l'action du traitement par les CSM sur les mécanismes moléculaires mis en place lors de la cystite radique chronique. Il est dans la continuité de l'étude des traitements par thérapie cellulaire des séquelles des radiothérapies de la sphère abdominopelvienne pour lesquelles les deux pathologies majeures sont la rectite et la cystite radique. Concernant la rectite radique, notre laboratoire a montré que les effets bénéfiques de la greffe de CSM sont dus à un contrôle du processus inflammatoire par la sécrétion de facteurs anti-inflammatoires et à la protection de la micro-vascularisation par une action pro-angiogénique. Par ces processus, le traitement par CSM limite la fibrose radio-induite, l'ulcération, la rigidification du tissu et la sténose. Cette étude sera focalisée sur la protection des fibres nerveuses et la caractérisation des mécanismes de la régénération de l'urothélium et le maintien de son imperméabilité, la protection vasculaire, la réduction de l'inflammation et de la fibrose.

The objective of this study, which began in 2019, is to provide preclinical proof of concept for the use of mesenchymal stem cells (MSCs) for the treatment of a major complication of radiotherapy of the digestive tract: radiation cystitis. With more than 19 million people affected and 9.9 million deaths in 2020, cancers are the second leading cause of death in the world. The most common are cancers of the prostate, colon and rectum. External radiotherapy is used in more than 60% of cancers. The radiation-induced toxicity to healthy tissues is therefore a limiting factor in the dose escalation that can be delivered to the tumour. Five years after treatment, 5 to 10% of patients develop more or less severe late complications from their radiotherapy. The objective of this thesis is to evaluate the action of MSC treatment on the molecular mechanisms set up during chronic radiation cystitis. It is a continuation of the study of cell therapy treatments for the sequelae of radiotherapy of the abdominopelvic sphere for which the two major pathologies are proctitis and radiation cystitis. Concerning radiation proctitis, our laboratory has shown that the beneficial effects of MSC transplantation are due to control of the inflammatory process by the secretion of anti-inflammatory factors and to the protection of the microvascularization by a pro-angiogenic action. Through these processes, CSM treatment limits radiation-induced fibrosis, ulceration, tissue stiffening and stenosis. This study will focus on the protection of nerve fibers and the characterization of the mechanisms of urothelium regeneration and maintenance of its impermeability, vascular protection, reduction of inflammation and fibrosis