Comprendre la dynamique et la spécificité du répertoire TCR des lymphocytes T régulateurs chez les patients atteints de maladies auto-immunes et traités à l'IL-2 faible dose.

Unravelling the dynamics and the specificity of the TCR repertoire of regulatory T cells in patients with autoimmune disease treated with low-dose IL-2

• Auteur / Autrice : Martin Pezous-Puech
• Direction : Encarnita Mariotti-ferrandiz, Victor Greiff
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie et immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie, immunothérapie (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Integrative Immunology

Mots clés

Mots clés libres

Autoimmunité

Répertoire TCR

Immunologie computationnelle

Autoimmunity

TCR repertoire

Computational immunology

Résumé

Le projet doctoral a pour objet l'analyse de la dynamique et de la spécificité du répertoire TCR (récepteur des lymphocytes T) des lymphocytes T régulateurs (Tregs) chez des patients atteints de maladies auto-immunes (MAI) et traités avec de IL-2 faible dose. Les Tregs, qui régulent les lymphocytes T autoréactifs, sont souvent insuffisants dans les MAI, ce qui contribue au développement et au maintien de la maladie. Le projet se concentre sur le TCR, un récepteur clé spécifique des l'antigènes reconnus par les lymphocytes T, afin de mieux comprendre la physiopathologie de ces maladies. Les objectifs spécifiques du projet sont de caractériser les répertoires TCR des patients, d'identifier les signatures TCR spécifiques de la réponse au traitement, et de déduire et valider les spécificités de ces signatures TCR. Pour ce faire, nous utiliserons diverses techniques de biologie computationnelle et d'immunologie.

The PhD project aims to analyze the dynamics and specificity of the TCR (T-cell receptor) repertoire of regulatory T cells (Tregs) in autoimmune disease (AD) patients treated with low-dose IL-2. Tregs, which regulate autoreactive T-cells, are often insufficient in ADs, contributing to disease development and maintenance. The project's focus is on the TCR, a key antigen-specific receptor expressed by T-cells, to better understand the pathophysiology of diseases. The project's specific objectives are to characterize patients' TCR repertoires, identify treatment response specific TCR signatures, and infer and validate the specificities of these TCR signatures. To achieve this, we will employ various computational biology and immunology techniques. These findings will potentially serve as biomarkers for treatment response, provide new therapeutic targets, and better our understanding of the role of Tregs in the pathophysiology of these disease.