Préparation épidémique pour les arbovirus négligés - une étude du virus Oropouche et des alphavirus arthritogènes

Epidemic preparedness for neglected arboviruses – a study of Oropouche virus and arthritogenic alphaviruses

• Auteur / Autrice : Konrad Wesselmann
• Direction : Xavier De lamballerie, Felix Drexler
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : RECHERCHES BIOMEDICALES Maladies infectieuses et microbiote
• Date : Inscription en doctorat le ; Soutenance le 09/07/2025
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Recherches Biomédicales
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : UVE - Unité des Virus Emergents
• Jury : Président / Présidente : Christophe Peyrefitte
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Xavier De lamballerie, Alexandre Duvignaud, Anna-Bella Failloux, Laurent Boyer, Jan Felix Drexler
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandre Duvignaud, Laurent Boyer

Mots clés

Mots clés libres

Arbovirus

Virologie

Alphavirus

Microbiologie

Oropouche

Chikungunya

Arbovirus

Virology

Alphavirus

Microbiology

Oropouche

Chikungunya

Résumé

Les virus oropouche (OROV) et chikungunya (CHIKV) représentent un problème important pour la santé publique mondiale. L'OROV, un arbovirus négligé, a récemment provoqué une épidémie majeure dans les Amériques. Les connaissances sur l'OROV avant son émergence ont été examinées, révélant des lacunes. Le CHIKV a émergé dans diverses régions avec deux expansions majeures en 2006 dans l'Océan Indien et en 2014 dans les Amériques. Le virus Mayaro (MAYV) et le virus o'nyong-nyong (ONNV), deux virus du même genus, restent limités aux Amériques et à l'Afrique subsaharienne respectivement. Les études sérologiques ont été renforcées par un protocole standardisé pour la production de virus et une nouvelle lecture des tests de séroneutralisation soutenue par l'IA. Deux tests de diagnostic moléculaire ont été développés et évalué pour détecter le MAYV ou l'ONNV. Ces tests peuvent être combinés avec un test CHIKV pour une détection et différenciation simultanée. En outre, un nouveau modèle de souris pour l'infection par les alphavirus utilisant des souris partiellement et temporairement immunodéprimées a été développé. Enfin, le nouveau modèle de souris a été utilisé pour étudier la protection humorale induite par l'infection naturelle par rapport à la vaccination. L'immunisation passive avec le sérum vaccinal CHIKV ou le sérum immunisé contre l'infection CHIKV a fourni une forte protection contre les défis posés par deux souches CHIKV différentes. Cependant, elle était environ cent fois moins efficace contre les infections par le virus MAYV. Aucune augmentation de la gravité de la maladie n'a été observée, que la provocation soit homologue ou hétérologue.

Oropouche (OROV) and Chikungunya virus (CHIKV) are a significant burden to global public health. OROV a mostly neglected arbovirus just recently emerged and caused a major epidemic in the Americas. The pre-emergence state of knowledge on OROV was extensively reviewed and gaps of knowledge identified. The CHIKV progressively emerged in various regions with two major geographical expansions in 2006 in the Indian Ocean and in 2014 in the Americas. Mayaro (MAYV) and o’nyong-nyong virus (ONNV), two close relatives of CHIKV, with potential of causing larger outbreaks are still geographically restricted to the Americas and sub-Saharan Africa respectively. The preparedness for serological studies was strengthened through the implementation of a standardised protocol for virus production as well as a new AI-supported read-out of seroneutralisation test results. Furthermore, two molecular diagnostic tests were developed and evaluated for the detection of MAYV or ONNV. Both these assays are combinable with a CHIKV assay for simultaneous detection and differentiation. Furthermore, a new mouse model for the infection of alphaviruses using partially and temporary immunosuppressed mice was developed. Finally, the newly developed mouse model was implemented to study humoral protection induced by natural infection compared to vaccination. Passive immunization with CHIKV vaccinal or CHIKV infection immune serum provided strong protection against challenges from two different CHIKV strains. However, it was approximately a hundred times less effective against challenges from MAYV. No increase in disease severity was observed, whether the challenge was homologous or heterologous.