Contribution du Noyau subthalamique et de son réseau dans les processus émotionnels en lien avec la prise de drogue dans un contexte social chez le rat

Contribution of the Subthalamic nucleus and its network to emotional processes related to drug consumption in a social context in the rat

• Auteur / Autrice : Lucie Vignal
• Direction : Christelle Baunez, Nicolas Maurice
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 14/07/2021
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INT - Institut des Neurosciences de la Timone
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : INT - BaGaMoRe - Ganglions de la base : Motivation et Récompense

Mots clés

Mots clés libres

Ganglions de la base

Addiction

Interactions sociales

Comportement

Optogénétique

Fiberphotométrie

Basal ganglia

Addiction

Social interactions

Behaviour

Optogenetics

Fiber photometry

Résumé

La consommation de drogue se fait souvent dans un contexte social dont le rôle n'est pas bien déterminé. La présence d'un congénère, ou l'émission d'un playback de vocalises ultrasoniques, diminue la consommation de cocaïne chez le rat. Cette réduction est plus importante quand le congénère est inconnu, par rapport à un familier. Cette modulation par la familiarité est annulée lorsque le noyau subthalamique (NST) est lésé. Dans ce projet, nous proposons d'étudier le substrat neurobiologique de ces effets. Notre hypothèse porte sur la voie reliant le NST et l'amygdale, structure cérébrale impliquée dans les processus émotionnels, dont des travaux de connectivité fonctionnelle suggèrent l'existence. Le NST est impliqué dans les comportements de recherche et de consommation de drogue, mais aussi dans certains processus émotionnels. Etant donné le rôle connu de l'amygdale (basolatérale et centrale) dans les processus d'influence du contexte social, nous postulons que la voie amygdalo-NST pourrait être un substrat majeur de l'influence du contexte social sur la consommation de drogue. Tout d'abord, les connexions amygdalo-NST seront caractérisées par des techniques classiques de traçage et d'électrophysiologie. Avec une combinaison virale Cre-Dio nous pourrons agir sélectivement sur cette voie. Nous enregistrerons alors spécifiquement l'activité de cette voie avec la technique de fiberphotométrie, mais aussi la voie cortico-NST comme contrôle. Celle–ci permet de mesurer spécifiquement l'activité calcique des neurones de l'amygdale projetant vers le NST durant l'auto-administration récréatIve de cocaïne ou d'alcool en présence d'un congénère étranger. Enfin nous manipulerons cette voie par inhibition optogénétique qui permettra d'inhiber sélectivement les neurones de l'amygdale projetant sur le NST pendant la consommation récréative de cocaïne ou d'alcool en présence d'un congénère étranger. L'ensemble de ce travail conduira à une meilleure compréhension des substrats neurobiologiques d'un effet du contexte social déterminant pour la recherche de réduction des risques de consommation de drogues.

Drug use often takes place in a social context, the role of which is not well determined. The presence of a conspecific, or the emission of a playback of ultrasonic vocalizations, reduces cocaine consumption in rats. This reduction is greater when the conspecific is unknown, compared with a familiar conspecific. This modulation by familiarity is cancelled when the subthalamic nucleus (STN) is damaged. In this project, we propose to investigate the neurobiological substrate of these effects. Our hypothesis focuses on the pathway linking the NST and the amygdala, a brain structure involved in emotional processes, suggested by functional connectivity studies. The NST is involved not only in drug-seeking and drug-taking behavior, but also in certain emotional processes. Given the known role of the amygdala (basolateral and central) in social context influence processes, we postulate that the amygdalo-NST pathway could be a major substrate of social context influence on drug use.