Apports et développement de la médecine de précision dans la prise en charge des tumeurs gliales de l'adulte

Contributions and development of precision medicine in the management of glial tumors in adults

• Auteur / Autrice : Alexandre Bertucci
• Direction : Emeline Tabouret, Olivier Chinot
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Oncologie
• Date : Inscription en doctorat le 13/11/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INP - Institut de Neurophysiopathologie

Mots clés

Mots clés libres

Glioblastome

Gliome

Médecine de précision

Thrombose

Qualité de vie

Glioblastoma

Glioma

Precision medicine

Thrombosis

Quality of life

Résumé

Les tumeurs gliales ou gliomes diffus de l'adulte représentent un groupe hétérogène de maladie et sont la première cause de néoplasie cérébrale primitive. Elles peuvent toucher les adultes à tous les âges de la vie. Les différentes entités sont définies en fonction de la classification OMS de 2021 qui inclut les caractéristiques moléculaires. La mutation du gène IDH (enzyme isocitrate déshydrogénase) est une altération capitale pour le diagnostic, son absence signe le diagnostic de glioblastome (grade 4). Les glioblastomes représentent un véritable challenge thérapeutique, en effet leur pronostic est sombre avec une médiane de survie d'environ 13 mois, ils sont caractérisés par des tumeurs d'évolution rapide et par une pauvreté dans l'arsenal thérapeutique. En cas de présence d'une mutation d' IDH, nous pouvons avoir un astrocytome ou un oligodendrogliome. Nous regardons ensuite d'autres altérations comme la codélétion 1p19q, la mutation de p53, la perte d'ATRX. En fonction des différents profils, nous pouvons classer les tumeurs en astrocytomes (de grade 2 à 4) et en oligodendrogliomes (de grade 2 à 3). Ces dernières sont les gliomes diffus de meilleur pronostic. Ils sont classés en grade 2 ou en grade 3 (anaplasiques). D'un point de vue moléculaire, les oligodendrogliomes sont caractérisés par une mutation des gènes IDH (enzyme isocitrate déshydrogénase) et une co-délétion chromosomique 1p19q. Le grade OMS est associé avec la survie des patients et oriente la prise en charge thérapeutique. Cette thèse de sciences va s'intéresser aux différents aspects de la médecine de précision afin de pouvoir s'intégrer à toutes les étapes de la prise en charge des patients atteints de tumeurs gliales de l'adulte. Pour chaque thème que j'aborderai dans cette thèse, l'objectif sera de montrer l'importance et l'impact d'une prise en charge personnalisée et adaptée à chaque patient. Les projets abordés et traités dans cette thèse comprendront la détection des rechutes précoces dans le glioblastome par l'analyse du profil calorimétrique par nanoDSF, la prédiction de la survenue d'évènement thromboembolique dans le glioblastome sur l'analyse de la tumeur primitive afin de limiter les complications liés aux traitements anticoagulants, le développement de nouvelles cibles thérapeutiques par des technologies innovantes tels que le siRNA et le CAR-T cells et pour finir le dernier projet traitera de la prise en charge de l'après cancer et de la réinsertion socio-professionnelle chez les adultes de moins de 50ans porteurs traités pour un gliome de bas grade à distance des traitements.

Glial tumors or diffuse gliomas in adults represent a heterogeneous group of diseases and are the leading cause of primary cerebral neoplasia. They can affect adults at all ages. The different entities are defined according to the 2021 WHO classification which includes molecular characteristics. The mutation of the IDH gene (isocitrate dehydrogenase enzyme) is a crucial alteration for the diagnosis, its absence signals the diagnosis of glioblastoma (grade 4). Glioblastomas represent a real therapeutic challenge, in fact their prognosis is poor with a median survival of around 13 months, they are characterized by rapidly evolving tumors and by a paucity of therapeutic arsenal. If an IDH mutation is present, we may have an astrocytoma or oligodendroglioma. We then look at other alterations such as 1p19q codeletion, p53 mutation, loss of ATRX. Depending on the different profiles, we can classify tumors into astrocytomas (grade 2 to 4) and oligodendrogliomas (grade 2 to 3). The latter are the diffuse gliomas with the best prognosis. They are classified as grade 2 or grade 3 (anaplastic). From a molecular point of view, oligodendrogliomas are characterized by a mutation in the IDH (isocitrate dehydrogenase enzyme) genes and a 1p19q chromosomal co-deletion. The WHO grade is associated with patient survival and guides therapeutic management. This science thesis will focus on the different aspects of precision medicine in order to be able to integrate it into all stages of the care of patients with adult glial tumors. For each theme that I will address in this thesis, the objective will be to show the importance and impact of personalized care adapted to each patient. The projects addressed and treated in this thesis will include the detection of early relapses in glioblastoma by analysis of the calorimetric profile by nanoDSF, the prediction of the occurrence of thromboembolic events in glioblastoma on the analysis of the primary tumor in order to limit complications linked to anticoagulant treatments, the development of new therapeutic targets using innovative technologies such as siRNA and CAR-T cells and finally the last project will deal with post-cancer care and socio-reintegration. professionally in adults under 50 years of age treated for low-grade glioma after treatment.