Caractérisation des fonctions antimicrobiennes et des capacités immunomodulatrices des lymphocytes T γδ dans la tuberculose

Characterization of antimicrobial functions and immunomodulatory capacities of γδ T lymphocytes in tuberculosis.

• Auteur / Autrice : Eva Ignjatovic
• Direction : Roger Le grand
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de pharmacie

Mots clés

Mots clés libres

Tuberculose

Primate non-humain

Immunomodulation

Lymphocytes T γδ

Thérapie ciblant l'hôte

Non-human primate

Tuberculosis

Host-directed therapies

Immune modulation

Γδ T lymphocytes

Résumé

La tuberculose est une infection pulmonaire causée par Mycobacterium tuberculosis et elle reste une des causes principales de mortalité dans le monde. Le traitement standard comprend quatre antimicrobien sur une durée de 6 mois, ce qui favorise l'apparition des résistances pour lesquelles le risque de mortalité est élevé. Par ailleurs, le vaccin BCG recommandé chez l'enfant reste peu efficace contre la forme pulmonaire de la tuberculose de l'adulte. Une meilleure compréhension des dysfonctionnements de la réponse immunitaire permettrait de développer de nouvelles thérapies ciblant l'hôte afin d'augmenter le succès thérapeutique. Les lymphocytes T γδ sont des cellules immunitaires innée possédant des propriétés antimicrobiennes fortes mais qui présentent des dysfonctionnements durant la tuberculose. Dans ce projet, nous proposons de caractériser au niveau pulmonaire les mécanismes responsables du disfonctionnement des lymphocytes T γδ. Grace au modèle préclinique de la tuberculose chez le macaque cynomolgus nous étudierons cette population cellulaire durant la tuberculose et son traitement. Ce travaille en collaboration avec Imcheck Therapeutics permettra d'évaluer une thérapie ciblant les lymphocytes T γδ afin de restaurer une réponse immunitaire efficace.

Tuberculosis (TB), caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), remains one of the leading cause of death worldwide with an increase incidence and death in past two years. Standard of care treatment includes four drugs given for 6 months promoting antimicrobial resistance, which are associated with an increased risk of mortality. In addition, BCG vaccine recommended in infant remains poorly efficient against pulmonary form in adults. A better understanding of immune response dysfunction is required to develop innovative host directed therapies to increase treatment success. The γδ T lymphocytes are innate immune cells having potent anti-microbial properties but they are impaired during tuberculosis. This project aim to characterize mechanisms responsible for γδ T cells dysfunction in the lung. We will use cynomolgus macaque preclinical model of tuberculosis to study this cell population during the infection and its treatment. This project will be done in collaboration with Imcheck Therapeutics in order to evaluate a therapy targeting γδ T cells to restore effuicient immune response to tuberculosis.