Caractérisation et rôle des vésicules extracellulaires dans l'immunogénicité et l'évolution des mycobactéries

Characterisation and role of extracellular vesicles in the immunogenicity and evolution of mycobacteria

• Auteur / Autrice : Cecile Tillier
• Direction : Roland Brosch
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Inscription en doctorat le 10/11/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : 562 - BIO SORBONNE PARIS CITÉ (BIOSPC)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : UMR 6047 - PBA - Pathogenesis of Bacterial Anaerobes - Institut Pasteur

Mots clés

Mots clés libres

Mycobacterium

Tuberculosis

Vésicules extracellulaires

Immunogenicité

Evolution

Mycobacterium

Tuberculosis

Extracellular vesicles

Immunogenicity

Evolution

Résumé

Ce projet de thèse se concentrera sur : (1) l'exploration de la biogenèse des vésicules extracellulaires mycobactériennes, (2) la caractérisation moléculaire de la cargaison des VE, et (3) l'évaluation de l'impact biologique que ces VE peuvent jouer dans l'immunogénicité et l'évolution des mycobactéries. Ce projet de thèse explorera le potentiel biologique des vésicules extracellulaires mycobactériennes et comprendra des recherches sur des organismes modèles non pathogènes, tels que Mycobacterium smegmatis, ainsi que sur des mycobactéries pathogènes à croissance lente, de niveau de biosécurité 3, regroupées dans le complexe Mycobacterium tuberculosis (MTBC) et leurs proches parents, appartenant au clade Mycobacterium canettii. Nous sommes particulièrement intéressés par la détermination de l'immunogénicité des vésicules de différentes espèces mycobactériennes, y compris celles de la souche vaccinale antituberculeuse bien connue Mycobacterium bovis BCG, et des espèces apparentées. Les recherches sur ce sujet permettront d'évaluer l'utilité potentielle des vésicules mycobactériennes pour de nouvelles approches vaccinales alternatives. En ce qui concerne les souches de M. canettii, qui sont décrites comme étant des bacilles tuberculeux à ramification précoce qui ressemblent au dernier ancêtre commun du MTBC, la recherche se concentrera sur l'implication potentielle des vésicules extracellulaires dans le transfert horizontal de gènes, une hypothèse basée sur des résultats récents dans notre laboratoire (Madacki et al., 2021).

This thesis project will focuse on: (1) exploring the biogenesis of mycobacterial extracellular vesicles, (2) the molecular characterization of the cargo of EVs, and (3) the evaluation of the biological impact that these EVs may play in the immunogenicity and evolution of mycobacteria. This thesis project will explore the biological potential of mycobacterial extracellular vesicles and will include research on non-pathogenic model organisms, such as Mycobacterium smegmatis, as well as on slow growing, biosafety level 3 mycobacterial pathogens regrouped in the Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) and their close relatives, belonging to the Mycobacterium canettii clade. We are particularly interested in determining the immunogenicity of vesicles from different mycobacterial species, including those from the well-known antituberculosis vaccine strain Mycobacterium bovis BCG, and related species. Investigations on this subject will help to evaluate the potentialusefulness of mycobacterial vesicles for new, alternative vaccine approaches. Concerning M. canettii strains, which are described as being early branching tubercle bacilli that resemble the last common ancestor of the MTBC, the focus of the research will be on the potential implication of extracellular vesicles in horizontal gene transfer, a hypothesis that is based on recent results in our laboratory (Madacki et al., 2021).