L'étude de Cspp1 comme régulateur de la production des centrioles.

The study of Cspp1 as a regulator of centriole production.

• Auteur / Autrice : Clothilde Boitel
• Direction : Camille Boutin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : SCIENCES DU VIVANT Biologie du Développement
• Date : Inscription en doctorat le 01/01/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences du Vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IBDM - Institut de Biologie du Développement de Marseille
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : IBDM - Biologie des épithéliums ciliés

Mots clés

Mots clés libres

Cellules mutliticiliées

Centriole

Ciliogénèse

Organelle non membranaire

Deutérosome

Microtubule

Multiciliated cells

Centriol

Ciliogenesis

Non-membrane organelle

Deuterosome

Microtubule

Résumé

Des nombres anormaux de centrosomes et de centrioles sont fréquemment détectés dans les cellules tumorales, où ils peuvent contribuer aux aberrations mitotiques qui provoquent une mauvaise ségrégation des chromosomes et une aneuploïdie et peuvent déclencher l'invasivité. Les mécanismes de sur-duplication des centrioles dans les cellules malignes sont toutefois mal caractérisés. De ce point de vue, la compréhension de l'amplification des centrioles qui se produit naturellement au cours de la différenciation des cellules multiciliées (MCC) peut apporter un éclairage sur cette question dans les cellules cancéreuses. Au début des années 70, des études en microscopie électronique ont établi que la production massive de centrioles dans les MCC est caractérisée par la présence d'un organelle atypique : le deutérosome. Après sa description initiale le deutérosomes, son fonctionnement et son leur dans le processus de production de centrioles multiples sont restés inexplorés pendant près de cinq décennies. A partir d'un modèle cellulaire unique récemment généré au laboratoire, nous avons isolé des deutersomes et caractérisé leur composition en spectrométrie de masse. Nous avons ainsi identifié la protéine cep76 comme un nouveau composant du deuterosome dont la depletion perturbe la production de centrioles et impact le nombre de centrioles produit. Le présent projet propose d'investiguer en détail la fonction de Cep76 dans le processus de production des centrioles dans les cellules multiciliées.

Abnormal numbers of centrosomes and centrioles are frequently detected in tumor cells, where they may contribute to mitotic aberrations that cause chromosome mis-segregation and aneuploidy and may trigger invasiveness. However, the mechanisms of centriole overduplication in malignant cells are poorly characterized. In this respect, understanding the amplification of centrioles that occurs naturally during the differentiation of multicellular cells (MCC) may shed light on this issue in cancer cells. In the early 1970s, electron microscopy studies established that the massive production of centrioles in MCCs is characterized by the presence of an atypical organelle: the deuterosome. After its initial description, the deuterosome, its function and its role in the production of multiple centrioles remained unexplored for almost five decades. From a unique cell model recently generated in the laboratory, we isolated deutersomes and characterized their composition by mass spectrometry. We have identified the cep76 protein as a novel component of the deuterosome whose depletion disrupts centriole production and impacts the number of centrioles produced. The present project proposes to investigate in detail the function of Cep76 in the process of centriole production in multiciliated cells.