Utilisation de glucocorticoïdes et risque des cancers à partir de bases de données Françaises et Danoises.

Glucocorticoid use and risk of cancers in large real-world databases.

• Auteur / Autrice : Eléa Olivier
• Direction : Gianluca Severi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 13/11/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Risque

Glucocorticoïdes

Cancer

Cancer

Risk

Glucocorticoids

Résumé

Les glucocorticoïdes, médicaments (comme la cortisone) utilisés pour traiter des maladies allergiques, respiratoires ou rhumatologiques, pourraient augmenter le risque de plusieurs cancers en raison de leur puissant effet immunosuppresseur, potentiellement favorisant l'échappement des cellules cancéreuses à la surveillance immunitaire. Cependant, les études observationnelles existantes présentent des biais méthodologiques (biais de temps immortel, inclusion d'utilisateurs prévalents, etc.) qui compromettent la validité des résultats. Mon projet vise à corriger ces biais en utilisant des approches traditionnelles et innovantes, dont l'émulation d'essais cliniques, pour évaluer plus précisément l'association entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de cancer. Objectifs de la thèse : (1) Réaliser une revue systématique des études observationnelles sur l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de cancer. (2) Évaluer l'association entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de cancer de la peau dans la Cohorte E3N et les Registres Danois. (3) Analyser l'association entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de cancer de la prostate dans les Registres Danois. (4) Étudier l'association entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de tous les types de cancer dans le Système National des Données de Santé (SNDS) français. Ce projet est basé sur des sources de données complémentaires. Les avantages des registres danois et du SNDS résident dans leur grande taille, permettant une analyse détaillée par site de cancer et par durée d'utilisation des glucocorticoïdes, ainsi que l'évaluation des associations chez les hommes grâce à un long suivi. En revanche, l'étude E3N permettra de prendre en compte un large éventail de facteurs de confusion potentiels (mode de vie, sexe, âge, état de santé) et d'évaluer les associations selon le sous-type et le stade du cancer, un aspect qui a fait défaut dans les études précédentes. Ce projet fournira des éléments épidémiologiques fiables sur une éventuelle association entre l'utilisation de glucocorticoïdes et le risque de cancers. Le Centre International de Recherche sur le Cancer de l'Organisation Mondiale de la Santé a identifié l'évaluation de la carcinogénicité des glucocorticoïdes comme une priorité en 2019. L'identification et la compréhension de ces associations sont capitales pour informer les cliniciens et patients.

Glucocorticoids, drugs (such as cortisone) generally used to treat allergic, respiratory or rheumatological diseases, could increase the risk of several cancers. In fact, these drugs are powerful immunosuppressants that could encourage cancer cells to escape immune surveillance. However, existing observational studies have methodological biases (immortal time bias, inclusion of prevalent users, etc.) that compromise the validity of the results. My project aims to correct these biases by using traditional and modern approaches, including the emulation of target trials, to more precisely assess the association between glucocorticoid use and cancer risk. Objectives of the PhD: (1) To conduct a systematic review of observational studies of glucocorticoid use and cancer risk. (2) To assess the association between glucocorticoid use and skin cancer risk in the E3N Cohort and the Danish Registries. (3) To analyse the association between glucocorticoid use and the risk of prostate cancer in the Danish registries. (4) To study the association between glucocorticoid use and the risk of all types of cancer in the French National Health Data System (SNDS). This project is based on complementary data sources. The advantages of the Danish registries and the SNDS lie in their large size, allowing detailed analysis by cancer site and duration of glucocorticoid use, as well as assessment of associations in men thanks to long follow-up. On the other hand, the E3N study will make it possible to take into account a wide range of potential confounding factors (lifestyle, sex, age, health status) and to assess associations according to cancer subtype and stage, an aspect that has been lacking in previous studies. This project will provide reliable epidemiological evidence of a possible association between glucocorticoid use and cancer risk. The World Health Organization's International Agency for Research on Cancer has identified the evaluation of the carcinogenicity of glucocorticoids as a priority for 2019. Identifying and understanding these associations is crucial to informing clinicians and patients.