Utilisation de glucocorticoïdes et risque des cancers à partir de bases de données Françaises et Danoises.

Glucocorticoid use and risk of cancers in French and Danish databases.

• Auteur / Autrice : Eléa Olivier
• Direction : Gianluca Severi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 13/11/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Risque

Glucocorticoïdes

Cancer

Cancer

Risk

Glucocorticoids

Résumé

Les glucocorticoïdes, médicaments (comme la cortisone) utilisés pour traiter des maladies allergiques, respiratoires ou rhumatologiques, pourraient augmenter le risque de plusieurs cancers en raison de leur puissant effet immunosuppresseur, potentiellement favorisant l'échappement des cellules cancéreuses à la surveillance immunitaire. Cependant, les études observationnelles existantes présentent des biais méthodologiques (biais de temps immortel, inclusion d'utilisateurs prévalents, etc.) qui compromettent la validité des résultats. Ma thèse vise à apporter des éléments de réponse robustes à cette question, en combinant revues systématiques et analyses originales à partir de grandes bases de données observationnelles (E3N, registres danois, SNDS). Objectifs de la thèse : 1. Conduire une revue systématique des études observationnelles sur l'utilisation de glucocorticoïdes systémique et le risque de cancers. 2. Conduire une revue systématique des études observationnelles sur l'utilisation des glucocorticoïdes inhalés et le risque de cancer du poumon chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive. 3. Etudier les associations entre l'utilisation de glucocorticoïdes systémiques et le risque de cancer de la peau dans la Cohorte E3N. 4. Évaluer les associations entre l'utilisation de glucocorticoïdes et le risque de cancer de la prostate dans les Registres Danois. 5. Etude descriptive sur l'utilisation des glucocorticoïdes systémiques chez les patients atteints de lupus systémique dans le SNDS. Le principal avantage des études proposée dans les registres danois est la grande taille d'échantillon, permettant une analyse détaillée par site de cancer et par durée d'utilisation de glucocorticoïdes. Les registres danois a également permis également d'évaluer les associations entre les glucocorticoïdes et le risque de cancers chez les hommes. Les registres danois offrent un suivi à long terme avec des données de prescription de médicaments depuis 1995. En revanche, dans l'étude E3N, nous pouvons prendre en compte une vaste gamme de facteurs de confusion potentiels, tels que le mode de vie, le genre, l'âge, l'état de santé, etc., ainsi que d'évaluer les associations entre les glucocorticoïdes et le risque de cancers selon le sous-type et le stade du cancer, un aspect important qui a fait défaut dans les études précédentes. Ce projet fournira des éléments épidémiologiques fiables sur une éventuelle association entre l'utilisation de glucocorticoïdes et le risque de cancers. Le Centre International de Recherche sur le Cancer de l'Organisation Mondiale de la Santé a identifié l'évaluation de la carcinogénicité des glucocorticoïdes comme une priorité en 2019. L'identification et la compréhension de ces associations sont capitales pour informer les cliniciens et patients.

Glucocorticoids, drugs (such as cortisone) generally used to treat allergic, respiratory or rheumatological diseases, could increase the risk of several cancers. In fact, these drugs are powerful immunosuppressants that could encourage cancer cells to escape immune surveillance. However, existing observational studies have methodological biases (immortal time bias, inclusion of prevalent users, etc.) that compromise the validity of the results. My thesis aims to provide robust answers to this question by combining systematic reviews and original analyses from large observational databases (E3N, Danish registries, SNDS). Thesis objectives: 1. Conduct a systematic review of observational studies on the use of systemic glucocorticoids and the risk of cancer. 2. Conduct a systematic review of observational studies on the use of inhaled glucocorticoids and the risk of lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. 3. Study the associations between the use of systemic glucocorticoids and the risk of skin cancer in the E3N Cohort. 4. To evaluate associations between glucocorticoid use and the risk of prostate cancer in the Danish Registers. 5. Descriptive study on the use of systemic glucocorticoids in patients with systemic lupus erythematosus in the SNDS. The main advantage of the studies proposed in the Danish registries is the large sample size, allowing for detailed analysis by cancer site and duration of glucocorticoid use. The Danish registries also made it possible to evaluate the associations between glucocorticoids and cancer risk in men. The Danish registries offer long-term follow-up with drug prescription data since 1995. In contrast, in the E3N study, we can take into account a wide range of potential confounding factors, such as lifestyle, gender, age, health status, etc., as well as assess associations between glucocorticoids and cancer risk according to cancer subtype and stage, an important aspect that has been lacking in previous studies. This project will provide reliable epidemiological evidence of a possible association between glucocorticoid use and cancer risk. The World Health Organization's International Agency for Research on Cancer has identified the evaluation of the carcinogenicity of glucocorticoids as a priority for 2019. Identifying and understanding these associations is crucial to informing clinicians and patients.