Utilisation de glucocorticoïdes et risque des cancers à partir de bases de données Françaises et Norvégiennes.

Use of glucocorticoids and cancer risk based on French and Norwegian databases.

• Auteur / Autrice : Eléa Olivier
• Direction : Gianluca Severi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 13/11/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Risque

Glucocorticoïdes

Cancer

Cancer

Risk

Glucocorticoids

Résumé

Les glucocorticoïdes, médicaments (comme la cortisone) généralement utilisés pour traiter des maladies allergiques, respiratoires ou rhumatologiques, pourraient augmenter le risque de plusieurs cancers. En effet, ces médicaments sont de puissants immunosuppresseurs qui pourraient favoriser l'échappement des cellules cancéreuses à la surveillance immunitaire. Cependant, les études épidémiologiques actuelles sont généralement limitées : nombre limité de participants inclus, auto-déclaration de l'utilisation des glucocorticoïdes, absence de données sur les sous-types de cancer ou les comorbidités. Il est donc essentiel d'utiliser des bases de données existantes qui permettent des analyses sur l'utilisation de médicaments et le risque de cancers. Par exemple, dans une étude récente de la cohorte E3N, nous avons trouvé que l'association entre l'utilisation systémique de glucocorticoïdes et le risque de cancer du sein pouvait différer selon le sous-type et le stade de la tumeur. Les principaux objectifs de ce projet sont : - Objectif 1 : Évaluer les associations entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de cancers de la peau dans la cohorte E3N. - Objectif 2 : Reproduire nos résultats sur le cancer de la peau de la cohorte E3N en utilisant les données de la cohorte NOWAC. - Objectif 3 : Reproduire nos résultats sur le cancer du sein de la cohorte E3N en utilisant les données de la cohorte NOWAC. En particulier, les associations entre l'incidence du cancer du sein et l'utilisation de glucocorticoïdes systémiques seront évaluées, dans l'ensemble et selon les sous-types/stades du cancer du sein et la durée cumulée d'utilisation. - Objectif 4 : Étudier l'association entre l'utilisation des glucocorticoïdes et le risque de tous les cancers (chez les hommes et les femmes), en utilisant les données françaises du Système National de Données de Santé (SNDS). Ce projet s'appuie sur des sources de données complémentaires. D'une part, le principal point fort de l'étude proposée dans le SNDS est la grande taille d'échantillon permettant une analyse détaillée par localisation du cancer et en fonction de la durée cumulée d'utilisation des glucocorticoïdes. D'autre part, dans E3N/NOWAC, nous pourrons prendre en compte un large éventail de facteurs de confusion potentiels tels que le mode de vie, les facteurs reproductifs et médicaux. Dans E3N/NOWAC, nous allons également évaluer les associations entre l'utilisation de glucocorticoïdes et le risque de cancers par sous-type et stade de cancer. De plus, dans les deux sources de données, nous allons considérer des données détaillées sur les comorbidités afin de minimiser les biais d'indication. Ce projet apportera des éléments épidémiologiques fiables sur une éventuelle association entre l'utilisation de glucocorticoïdes et le risque de cancers. Le Centre International de Recherche sur le Cancer de l'Organisation Mondiale de la Santé a en effet identifié l'évaluation de la carcinogénicité des glucocorticoïdes comme une priorité pour 2024. L'identification et la compréhension de ces associations est capitale pour informer les cliniciens et patients.

Glucocorticoids, drugs (such as cortisone) generally used to treat allergic, respiratory or rheumatological diseases, could increase the risk of several cancers. In fact, these drugs are powerful immunosuppressants that could encourage cancer cells to escape immune surveillance. However, current epidemiological studies are generally limited: limited number of participants included, self-reporting of glucocorticoid use, lack of data on cancer subtypes or co-morbidities. It is therefore essential to use existing databases that allow analyses of drug use and cancer risk. For example, in a recent study of the E3N cohort, we found that the association between systemic glucocorticoid use and breast cancer risk could differ according to tumour subtype and stage. The main objectives of this project are: - Objective 1: To assess the associations between glucocorticoid use and skin cancer risk in the E3N cohort. - Objective 2: To replicate our results on skin cancer in the E3N cohort using data from the NOWAC cohort. - Objective 3: To reproduce our results on breast cancer in the E3N cohort using data from the NOWAC cohort. In particular, associations between breast cancer incidence and systemic glucocorticoid use will be assessed, overall and by breast cancer subtype/stage and cumulative duration of use. - Objective 4: To investigate the association between glucocorticoid use and the risk of all cancers (in men and women), using French data from the Système National de Données de Santé (SNDS). This project is based on complementary data sources. On the one hand, the main strength of the study proposed in the SNDS is the large sample size, enabling detailed analysis by cancer site and according to the cumulative duration of glucocorticoid use. Furthermore, in E3N/NOWAC, we will be able to take into account a wide range of potential confounding factors such as lifestyle, reproductive and medical factors. In E3N/NOWAC, we will also assess the associations between glucocorticoid use and cancer risk by cancer subtype and stage. In addition, in both data sources, we will consider detailed data on comorbidities in order to minimise indication bias. This project will provide reliable epidemiological evidence of a possible association between glucocorticoid use and cancer risk. The World Health Organization's International Agency for Research on Cancer has identified the evaluation of the carcinogenicity of glucocorticoids as a priority for 2024. Identifying and understanding these associations is crucial to informing clinicians and patients.