Identification et impact des lymphocytes recirculants dans les altérations de la muqueuse intestinale : implications dans la propagation des lésions inflammatoires

Identification and impact of recirculating lymphocytes in intestinal mucosal alterations : implications in the propagation of inflammatory lesions

• Auteur / Autrice : Arthur Mauduit
• Direction : Frederick Barreau, Emmanuel Mas
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Inscription en doctorat le 24/11/2023
• Etablissement(s) : Université de Toulouse (2023-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Biologie-Santé-Biotechnologies
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : UMRS1220 Institut de Recherche en Santé Digestive

Mots clés

Mots clés libres

Perméabilité

Lymphocytes recirculants

Microbiote

Inflammation

Celles souches intestinales

Permeability

Recirculating lymphocytes

Microbiota

Inflammation

Intestinal stem cells

Résumé

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) se caractérisent par une inflammation de l’intestin grêle et du côlon conduisant à des diarrhées et des douleurs abdominales. La physiopathologie des MICI est décrite pour être le résultat d’une réponse anormale du système immunitaire stimulé par des modifications du microbiote. Bien qu’on ne connaisse pas à l’heure actuelle le primum movens entre les altérations du microbiote et du système immunitaire, une augmentation de la perméabilité est impliquée dans la genèse et l’entretien de ce « crosstalk » anormal aboutissant au processus inflammatoire. De récents travaux ont permis de montrer qu’une augmentation de la perméabilité intestinale (PI) précèderait le développement et les poussées des MICI. Dans des modèles expérimentaux, nos récents travaux montrent que la recirculation de lymphocytes issus des zones inflammatoires vers des zones saines induisaient le développement de lésions inflammatoires et altéraient la PI (résultats non-publiés). Ainsi, l’objectif principal de ce projet de thèse sera de déterminer quel(s) sous-type(s) de lymphocyte T recircule(nt) à partir des zones inflammatoires pour altérer la fonction de barrière de la muqueuse grêlique et induire le développement de lésions inflammatoires. Le deuxième objectif sera d’étudier l’impact de ces lymphocytes T recirculants sur l’homéostasie des cellules souches intestinales. Cette étude permettra d’identifier le ou les sous type(s) de lymphocytes T recirculant(s) des zones inflammatoires vers des zones non-inflammatoires pour y altérer la fonction de barrière mucosale et y induire le développement de lésions inflammatoires. Ces résultats montreront également, comment la recirculation de ces lymphocytes T impacte l’homéostasie des cellules souches intestinales assurant la régénération de l’épithélium intestinal.

Inflammatory bowel disease (IBD) is defined by the inflammation of the small intestine and colon which causes diarrhea and abdominal pain. The pathophysiology of IBD is attributed to an anomalous immune response which is provoked by alterations in the microbiota. While the initial cause-and-effect relationship between changes in the microbiota and the immune system remains unclear, there is evidence that increased intestinal permeability is involved in the development and persistence of this unusual ''crosstalk'' which leads to inflammation. Recent research has indicated that an escalation in intestinal permeability precedes the onset and exacerbation of IBD. In our recent study using experimental models, we have demonstrated that the recirculation of lymphocytes from areas of inflammation to healthy areas leads to the development of inflammatory lesions and alteration of IP, as reflected by unpublished findings. Therefore, the goal of this thesis project is to identify which T lymphocyte subtype(s) are responsible for the disruption of the enteric mucosal barrier function and the development of inflammatory lesions in the wake of recirculation from inflammatory areas. The second aim is to investigate the effect of recirculating T lymphocytes on the homeostasis of intestinal stem cells. This investigation will determine which subtypes of T lymphocytes recirculate from inflammatory to non-inflammatory regions, modifying the function of the mucosal barrier and initiating the formation of inflammatory lesions. These findings will demonstrate the impact of T lymphocyte recirculation on intestinal stem cell homeostasis, which ultimately promotes the regeneration of the intestinal epithelium.