Exploration de la réponse LTCD4 à court et long-terme chez les patients traités par immunothérapie pour un cancer (exemple du mélanome)

Exploring short- and long-term LTCD4 response in cancer patients treated with immunotherapy (e.g. melanoma)

• Auteur / Autrice : Jessica Moura
• Direction : François Aubin, Charlée Nardin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 06/11/2023
• Etablissement(s) : Besançon, Université Marie et Louis Pasteur
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interaction hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et génique
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Franche-Comté (1971-....)

Mots clés

Mots clés libres

Ltcd4

Immunotherapie

Mélanome

Cancer

Réponse

Résistance

CD4 T cell

Immunotherapy

Melanoma

Cancer

Response

Resistance

Résumé

L'immunothérapie a révolutionné le pronostic de nombreux cancers dont celui des cancers cutanés. Les inhibiteurs de points de contrôle de l'immunité ciblant PD-1 et CTLA-4 (anticorps monoclonaux anti-PD-1 et anti-CTLA-4) ont démontré leur efficacité dans différents cancers dont le mélanome et les autres cancers cutanés (carcinome épidermoïde, carcinome de Merkel et carcinome basocellulaire). Les réponses antitumorales induites par l'immunothérapie peuvent se prolonger au long cours, même après arrêt du traitement. Alors que les CD8 ont été très largement étudiés dans le contexte de cancer, le rôle antitumoral des lymphocytes T (LT) CD4, en particulier de phénotype Th1, a été récemment rapporté et reste partiellement exploré. De plus, les réponses T CD4 spécifiques de tumeur sont un élément essentiel de la réponse antitumorale aux immunothérapies anti-PD1. Récemment, l'équipe a décrit que la présence d'une immunité Th1 dirigée contre la télomérase (hTERT) avant instauration d'une immunothérapie était un marqueur de réponse au traitement par immunothérapie et de bon pronostic chez les patients atteints de mélanome. Enfin, le maintien et l'amplification de populations LTCD4 mémoires et cytotoxiques a été observé chez des patients ayant une réponse durable après immunothérapie. Dans ce contexte nous souhaitons poursuivre l'analyse du rôle des LT CD4 dans le maintien de la réponse à l'immunothérapie à court et long-terme chez les patients atteints de cancers cutanés, notamment le mélanome mais également dans la résistance à ces traitements.

Immunotherapy has revolutionized the prognosis of many cancers, including skin cancers. Immune checkpoint inhibitors targeting PD-1 and CTLA-4 (anti-PD-1 and anti-CTLA-4 monoclonal antibodies) have demonstrated their efficacy in various cancers, including melanoma and other skin cancers (squamous cell carcinoma, Merkel cell carcinoma and basal cell carcinoma). Immunotherapy-induced anti-tumor responses can last a long time, even after treatment has been discontinued. While CD8 T cell have been extensively studied in the context of cancer, the antitumor role of CD4 T cells, particularly of the Th1 phenotype, has recently been reported and remains partially explored. Moreover, tumor-specific CD4 T responses are an essential component of the antitumor response to anti-PD1 immunotherapies. Recently, the team described that the presence of telomerase-specific Th1 immunity (hTERT) prior to immunotherapy initiation was a marker of response to immunotherapy treatment and good prognosis in melanoma patients. Finally, the maintenance and amplification of memory and cytotoxic CD4 T cell populations was observed in patients with a durable response after immunotherapy.In this context, we wish to pursue the analysis of the role of CD4 T cells in the maintenance of short- and long-term response to immunotherapy in patients with cutaneous cancers, particularly melanoma, but also in resistance to these treatments.