Evaluation de l'implication des vésicules extra-cellulaires et de facteurs solubles de Trichinella dans l'interaction avec l'hôte

Evaluation of Trichinella's extracellular vesicules and soluble products involvement in the interactions with the host

• Auteur / Autrice : Jana Dhaybi
• Direction : Isabelle Vallée
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 02/11/2023
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : BIPAR- Biologie moléculaire et immunologie parasitaire et fongique - UMR ENVA

Mots clés

Mots clés libres

Interactions hôte-parasite

Zoonose

Vésicules extra cellulaires

Muscle squelettique

Trichinella

Immunité

Host-parasite interactions

Zoonosis

Extracellular vesicules

Muscle fiber

Trichinella

Immunity

Résumé

Trichinella spp. sont des parasites zoonotiques considérés en réémergence, et responsables de la trichinellose, une maladie contractée en consommant de la viande infectée crue ou insuffisamment cuite. Les larves nouveau-nées du parasite envahissent les cellules musculaires striées squelettiques et en détournent les mécanismes transcriptionnels afin d'en faire une cellule nourricière. Celle-ci va permettre à la larve d'être abritée et d'avoir les nutriments nécessaires pour devenir une larve musculaire infectante. Certaines espèces comme Trichinella spiralis induisent la formation d'une capsule de collagène autour de cette cellule tandis que d'autres restent non encapsulées (par ex. Trichinella pseudospiralis). Cette interaction hôte-parasite particulière est bien décrite ; elle partage des caractéristiques avec le processus de régénération musculaire qui est un dialogue complexe entre les cellules musculaires et immunitaires. Néanmoins, les mécanismes moléculaires précis ne sont pas encore élucidés. A ce jour, nous ne connaissons que peu de choses sur les produits solubles de Trichinella qui pourraient influencer soit l'interaction directe avec les cellules de l'hôte, soit l'immunomodulation de la réponse de l'hôte. Il est donc prioritaire de comparer ces deux modèles d'interactions hôte-parasite (T. spiralis versus T. pseudospiralis), car leur relation différente avec l'hôte pourrait être une clé majeure pour contrôler l'infection. Comme d'autres helminthes, Trichinella spp. base ses stratégies de survie sur l'influence du système immunitaire de l'hôte avec la production de deux groupes principaux de composants: les molécules solubles et les vésicules extracellulaires (EVs). De plus, les EVs de l'hôte et en particulier celles des fibres musculaires produites en réponse à l'invasion par Trichinella n'ont pas été étudiées du point de vue de ses mécanismes de défense contre le parasite. L'objectif du travail de thèse est de s'intéresser à un vecteur de communication de ce processus infectieux : les vésicules extracellulaires (EVs) mais aussi à un facteur soluble (NBL1), précédemment identifié par notre équipe comme interactant au niveau de la fibre musculaire.

Trichinella spp. are zoonotic parasites considered to be re-emerging, and responsible for trichinellosis, a disease contracted by eating raw or undercooked infected meat. The parasite's newborn larvae invade striated skeletal muscle cells, interact with their transcriptional mechanisms and turning them into feeder cells. This provides the larva with protection and nutrients it needs to become an infective muscle larva. Some species, such as Trichinella spiralis, induce the formation of a collagen capsule around this cell, while others remain unencapsulated (e.g. Trichinella pseudospiralis). This particular host-parasite interaction is well described; it shares features with the muscle regeneration process, which is a complex dialogue between muscle and immune cells. However, the precise molecular mechanisms have yet to be elucidated. To date, little is known about the soluble products of Trichinella that could influence either direct interaction with host cells, or immunomodulation of the host response. It is therefore a priority to compare these two models of host-parasite interaction (T. spiralis versus T. pseudospiralis), as their different relationship with the host could be a major key to controlling infection. Like other helminths, Trichinella spp. base their survival strategies on the influence of the host immune system, with the production of two main groups of components: soluble molecules and extracellular vesicles (EVs). Moreover, host EVs, and in particular those of muscle fibers produced in response to Trichinella invasion, have not been studied from the point of view of their defense mechanisms against the parasite. The aim of the thesis project is to focus on a communication vector of this infectious process: extracellular vesicles (EVs), but also on a soluble factor (NBL1), previously identified by our team as interacting at the muscle fiber level.