Effet de l'adminitration chronique d'agonistes 5HT sur les focntions autonomes de rats spino-lésés

Effects of chronic administration of 5-HT agonists on autonomous functions in spinal cord injured rats

• Auteur / Autrice : Aurélie Bonilla
• Direction : Sandrine Bertrand
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 27/11/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Motoneurones et partenaires synaptiques _MotoPSyn

Mots clés

Mots clés libres

Acetylcholine

Oxotremorine

Récepteurs muscariniques

Paramètres cardiovasculaires

Pression artérielle

Neurones sympatiques

Acetylcholine

Oxotremorine

Muscarinic receptors

Cardiovascular parameters

Blood pressure

Sympathetic neurons

Résumé

Les lésions de la moelle épinière (LME) représentent un problème majeur de santé qui touche les individus jeunes et en bonne santé, ayant un impact grave sur leur vie quotidienne. En plus des déficits sensorimoteurs bien connus, les LME entraînent des problèmes majeurs dans le système nerveux autonome sympathique (SANS), provoquant des perturbations cardiovasculaires, une thermorégulation dysfonctionnelle et une dysréflexie autonome (DA). Ces problèmes cardiovasculaires augmentent considérablement le risque pour les personnes atteintes de LME. Les DA sont liées à des changements anormaux dans les réseaux neuronaux sous-lésionnels. Malgré la recherche approfondie sur les déficits sensorimoteurs, peu d'efforts ont été consacrés à l'étude de la dysfonction du SANS après une LME. Le système nerveux sympathique peut se régénérer et présenter de la plasticité, à la fois dans l'innervation et la libération synaptique au niveau des jonctions neurovasculaires. Cependant, les éventuels changements anatomiques dans la vascularisation et l'innervation sympathique du système cardiovasculaire dus à une LME restent largement inexplorés. L'objectif de ce projet est de s'attaquer aux graves perturbations cardiovasculaires chez les personnes atteintes de LME. L'hypothèse est que des réarrangements sympathiques se produisent après une LME et que le traitement par des agonistes sérotoninergiques peut prévenir l'altération du SANS et réduire la dysfonction cardiovasculaire. Le système sérotoninergique (5-HT) joue un rôle crucial dans les réseaux locomoteurs des moelles épinières intactes et lésées. Des études antérieures ont montré que les agonistes de la 5-HT peuvent favoriser la récupération fonctionnelle et améliorer la fonction cardiovasculaire dans les modèles animaux de LME. Le projet comprend plusieurs tâches interconnectées : 1. Étendre les données existantes sur la capacité de la quipazine, un agoniste de la 5-HT, à restaurer les variables cardiovasculaires chez les animaux atteints de LME. 2. Examiner d'autres combinaisons d'agonistes de la 5-HT pour identifier des traitements atténuant les altérations cardiovasculaires. 3. Évaluer les changements anatomiques et moléculaires dans l'organisation neurovasculaire pour comprendre les mécanismes sous-jacents. L'objectif ultime est d'identifier des traitements médicamenteux potentiels pouvant être appliqués aux êtres humains pour soulager les symptômes cardiovasculaires après une LME. Cette recherche vise à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de LME en abordant un aspect critique de leur santé.

Spinal cord injuries (SCIs) represent a major health issue affecting young and healthy individuals, with a profound impact on their daily lives. In addition to well-known sensorimotor deficits, SCIs lead to significant problems in the sympathetic autonomic nervous system (SANS), causing cardiovascular disturbances, dysfunctional thermoregulation, and autonomic dysreflexia (AD). These cardiovascular issues greatly increase the risk for individuals with SCIs. AD is associated with abnormal changes in sublesional neuronal networks. Despite extensive research on sensorimotor deficits, limited efforts have been devoted to studying SANS dysfunction after an SCI. The sympathetic nervous system has the potential for regeneration and plasticity, both in innervation and synaptic release at neurovascular junctions. However, potential anatomical changes in the vascularization and sympathetic innervation of the cardiovascular system due to an SCI remain largely unexplored. The aim of this project is to address the severe cardiovascular disturbances in individuals with SCIs. The hypothesis is that sympathetic rearrangements occur after an SCI, and treatment with serotonergic agonists can prevent SANS alteration and reduce cardiovascular dysfunction. The serotonergic system (5-HT) plays a crucial role in locomotor networks of both intact and injured spinal cords. Previous studies have shown that 5-HT agonists can promote functional recovery and improve cardiovascular function in animal models of SCIs. The project consists of several interconnected tasks: Expand existing data on the ability of quipazine, a 5-HT agonist, to restore cardiovascular variables in animals with SCIs. Investigate other combinations of 5-HT agonists to identify treatments that mitigate cardiovascular alterations. Evaluate anatomical and molecular changes in the neurovascular organization to understand the underlying mechanisms. The ultimate goal is to identify potential drug treatments that can be applied to humans to alleviate cardiovascular symptoms after an SCI. This research aims to improve the quality of life for individuals with SCIs by addressing a critical aspect of their health.