Etude de l'interactome et des altérations métaboliques dans l'initiation et la progression de la leucémie myéloïde aiguë

Study of the interactome and metabolic alteration in acute myeloid leukemia initiation and progression

• Auteur / Autrice : Daniele Murari
• Direction : Cyril Fauriat, Nicolas Dulphy
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Oncologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : CRCM - E1 - Interactions leuco/Stromales dans l'Hématopoïèse normale et pathologique

Mots clés

Mots clés libres

Leucémie Myéloïde Aiguë

Stroma

Microenvironnement

Cellules immunitaire

Métabolisme

Spatial transcriptomique

Acute Myeloid Leukemia

Stroma

Microenvironnement

Immune cells

Metabolism

Spatial Transcriptomic

Résumé

La moelle osseuse (MO) est un réseau complexe où se déroule la leucémogenèse dans le contexte de la leucémie aigue myéloïde (LAM). Cependant, la localisation des cellules initiatrices de la leucémie dans la BM et les molécules impliquées dans les interactions entre les cellules leucémiques et stromales restent largement inconnues. De plus, la question de savoir si les cellules immunitaires interfèrent avec ces interactions est également mal comprise. Ici, nous étudierons le microenvironnement médullaire dans des modèles murins de LAM dans lesquels l'initiation, la progression ou la rechute de la leucémie peuvent être modélisées. Au moyen de l'imagerie tissulaire, de la cyrtométrie en flux et de la transcriptomique spatiale, nous aborderons la question de savoir si la physiologie et le métabolisme des cellules stromales/immunitaires sont altérés au cours de la progression de la leucémie. Nos résultats seront ensuite transposés à la maladie humaine grâce à des analyses de bases de données publiques et à des échantillons de patients évoluant du syndrome myélodysplasique à la LAM.

The bone marrow (BM) is a complex network where leukemogenesis takes place in the context of acute myeloid leukemia (AML). However, the localization of leukemic initiating cells in the BM and molecules involved in interactions between leukemic and stromal cells remain largely unknown. In addition, whether immune cells interfere with these interactions is also poorly understood. Here, we will study the medullary microenvironment in mouse models of AML in which leukemia initiation, progression or relapse can be modeled. By means of tissue imaging, flow cytometry and spatial transcriptomics, we will address the question whether the physiology and metabolism of stromal/immune cells are altered during leukemia progression. Our results will then be translated to the human disease thanks to public databases analyses and samples from patients progressing from myelodysplastic syndrome to AML