Identifier les interactions protectrices entre les cellules dendritiques et le microenvironnement tumoral dans des modèles murins de cancer du sein

Identifying protective interactions between dendritic cells and the tumour microenvironment in mouse models of breast cancer

• Auteur / Autrice : Ramazan Akyol
• Direction : Marc Dalod, Flavio Maina
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CIML - Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : CIML - Cellules dendritiques et défense antivirale

Mots clés

Mots clés libres

Cancer du sein

Cellules dendritiques

Interférons

Stat1

Microenvironnement tumoral

Thérapie

Breast Cancer

Dendritic cells

Interferons

Stat1

Tumor microenvironment

Therapy

Résumé

Mon objectif est d'identifier les signaux d'entrée que les cellules dendritiques (DCs) doivent recevoir et les signaux de sortie qu'elles doivent délivrer aux lymphocytes T (LT) pour favoriser le contrôle immunitaire du cancer du sein, en particulier triple négatif (TNBC). C'est important car il n'existe pas de traitement assez efficace contre le TNBC; en développer nécessite de comprendre quels types de cellules et quelles voies de signalisation sont critiques pour en promouvoir le contrôle immunitaire. J'effectuerai ma thèse à l'interface entre 2 équipes de 2 unités de recherche différentes du campus de Marseille-Luminy, possédant des modèles et des expertises complémentaires et essentielles pour mon projet. Il s'agit de l'équipe de Marc Dalod au Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) et de Flavio Maina à l'Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM). Je combinerai des modèles murins originaux de cancer du sein, positif pour Her2/neu et régressif chez les souris immunocompétentes (CIML), ou triple négatif et progressif en absence de traitement mais contrôlé efficacement par des nouvelles thérapies combinées (IBDM), avec des souris mutantes permettant le ciblage spécifique des DCs (CIML), ainsi qu'avec une expertise avancée en immunologie (CIML), en biologie cellulaire des tumeurs (IBDM), en séquençage de l'ARN sur cellules uniques et en bio-informatique (CIML). Cette approche pluridisciplinaire à l'interface entre 2 équipes me permettra de déchiffrer comment les DC conventionnelles de type 1 (cDC1s) ou les DC plasmacytoïdes (pDCs), et leurs interactions avec le microenvironnement tumoral, en particulier leurs réponses à la signalisation par les interférons/Stat1, favorisent le contrôle immunitaire du cancer du sein, y compris le TNBC sous traitement.

My aim is to identify the input signals that dendritic cells (DCs) must receive and the output signals they must deliver to T lymphocytes to promote immune control of breast cancer, particularly triple-negative breast cancer (TNBC). This is important because there is no sufficiently effective treatment for TNBC, and developing one requires an understanding of which cell types and signaling pathways are critical for promoting immune control. My thesis will be carried out at the interface between 2 teams from 2 different research units on the Marseille-Luminy campus, with complementary models and expertise that are essential to my project. These are Marc Dalod's team at the Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) and Flavio Maina's at the Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM). I will combine original murine models of breast cancer, positive for Her2/neu and regressive in immunocompetent mice (CIML), or triple-negative and progressive in the absence of treatment but effectively controlled by new combined therapies (IBDM), with mutant mice enabling specific targeting of DCs (CIML), as well as advanced expertise in immunology (CIML), tumor cell biology (IBDM), single-cell RNA sequencing and bioinformatics (CIML). This multidisciplinary approach at the interface between 2 teams will enable me to decipher how conventional type 1 DCs (cDC1s) or plasmacytoid DCs (pDCs), and their interactions with the tumor microenvironment, in particular their responses to interferon/Stat1 signaling, promote immune control of breast cancer, including TNBC under treatment...