Etude de l'interaction entre l'infection à Tropheryma whipplei, l'autophagie et les réponses de l'hôte

Deciphering the interplay between Tropheryma whipplei infection, autophagy and host responses

• Auteur / Autrice : Emilie Reyne
• Direction : Benoît Desnues
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : RECHERCHES BIOMEDICALES Maladies infectieuses et microbiote
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Recherches Biomédicales
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MEPHI - Microbes Evolution Phylogénie et Infections
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : MEPHI - E3 - Interactions hôte-pathogène dans les infections cardiovasculaires

Mots clés

Mots clés libres

Tropheryma whipplei

Autophagie

Maladies infectieuses

Immulogie

Tropheryma whipplei

Autophagy

Infectious diseases

Immunology

Résumé

L'autophagie est un processus auto-dégradatif activé lors de conditions de stress telles que la starvation, l'accumulation de protéines mal repliées ou l'infection. Récemment, l'autophagie a été reconnue comme un élément clé de la défense immunitaire de l'hôte et responsable de l'élimination des agents pathogènes intracellulaires, notamment les bactéries, les virus, les xhampignons et les protozoaires parasites. Cependant, certains agents pathogènes ont développé des stratégies pour interférer avec l'autophagie de l'hôte ou même pour en tirer parti. Les infections par la bactérie intracellulaire Tropheryma whipplei peuvent conduire à des entités cliniques distinctes, allant du portage asymptomatique à la maladie de Whipple, chronique et systémique. T. whipplei cible les macrophages dans lesquels elle se réplique dans un compartiment acide et entraîne une polarisation M2 particulière. En tant que bactérie intracellulaire, T. whipplei interfère probablement ou détourne la machinerie autophagique afin d'établir sa niche réplicative. L'objectif de ce projet est de caractériser l'interaction entre l'infection à T. whipplei, l'autophagie et la réponse immunitaire en : I. Evaluant le flux autophagique lors d'une infection à T. whipplei des macrophages II. Evaluant l'impact de l'inhibition ou de la stimulation de l'autophagie sur les réponses de l'hôte contre T. whipplei (phagocytose et activité microbicide, polarisation des macrophages et induction de l'apoptose) III. Étudiant le flux autophagique dans les macrophages de patients Ce projet apportera des avancées significatives dans la compréhension de la physiopathologie de ces infections rares.

Autophagy is a self-degradative process activated during stressful conditions such as starvation, accumulation of misfolded proteins or infection. Recently, autophagy has been recognized as a key component of host immune defense and responsible for the elimination of intracellular pathogens, including bacteria, viruses, xhampi and parasitic protozoa. However, some pathogens have developed strategies to interfere with or even take advantage of host autophagy. Infections with the intracellular bacterium Tropheryma whipplei can lead to distinct clinical entities, ranging from asymptomatic carriage to chronic, systemic Whipple's disease. T. whipplei targets macrophages in which it replicates in an acidic compartment, resulting in a specific M2 polarization. As an intracellular bacterium, T. whipplei probably interferes with or hijacks the autophagic to establish its replicative niche. The aim of this project is to characterize the interaction between T. whipplei infection, autophagy and the immune response by : I. Evaluating autophagic flux during T. whipplei infection of macrophages II. Evaluating the impact of autophagy inhibition or stimulation on host responses host responses to T. whipplei (phagocytosis and microbicidal activity, macrophage polarization and induction of apoptosis) III. Studying autophagic flux in patient macrophages This project will bring significant advances in our understanding of the pathophysiology of these rare infections.