Etude de l'observance des traitements par statines chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale génétique, inclus dans le registre national REFERCHOL et appariés aux données du Système National des Données de Santé.

Study of compliance with statin treatments in patients with genetic Familial Hypercholesterolemia, included in the national REFERCHOL registry and matched with data from the National Health Data System.

• Auteur / Autrice : Florian Mourre
• Direction : Sophie Beliard, Roch Giorgi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Pathologie Vasculaire et Nutrition
• Date : Inscription en doctorat le 02/11/2020
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : C2VN - Centre de Recherche en CardioVasculaire et Nutrition

Mots clés

Mots clés libres

Hypercholestérolémie familiale

Observance

Statines

Snds

Familial hypercholesterolemia

Compliance

Statins

National Health Data System

Résumé

L'hypercholestérolémie familiale fait partie des maladies génétiques les plus fréquentes : on estime en France sa prévalence à 1/250, soit environ 250 000 personnes atteintes. C'est une maladie génétique monogénique à transmission autosomique dominante due à une mutation sur un des gènes impliqués dans le catabolisme des lipoparticules LDL : LDLR, APOB et PCSK9. Elle se caractérise par une élévation importante du LDL-cholestérol dès la naissance, entrainant un sur-risque cardiovasculaire important (multiplié par 13 par rapport à la population générale) : 50 % des hommes de moins de 50 ans et un tiers des femmes de moins de 60 ans feront un événement cardiovasculaire précoce en l'absence de traitement. En France, cette pathologie reste très méconnue et on estime à 1% le nombre de cas d'hypercholestérolémie familiale diagnostiqués. Le seul outil permettant un suivi au long cours de ces patients est le registre prospectif, avec un suivi de cohorte. Un tel registre a été mis en place en France en 2015 (REFERCHOL) et compte actuellement plus de 7300 patients, répartis sur plus de 20 centres sur le territoire français. Grâce à ce registre, il a pu être montré que les patients français faisaient leur premier événement cardiovasculaire à l'âge de 47 ans, avec un taux de 2 événements par patients. Récemment, les données de ces patients ont été appariées à celles du SNDS, nous permettant d'enrichir nos données avec celles des consommations de soins, des données d'hospitalisation (PMSI) et de mortalité de nos patients. Nous nous intéresserons à 3 questions : 1) quelle est l'observance au traitement par statines dans la population française atteinte d'hypercholestérolémie familiale, est elle comparable à celle d'une population traitée mais sans diagnostic génétique d'HF, existe-t-il des facteurs prédictifs d'une bonne ou mauvaise observance, les événements médiatiques à charge contre ces traitements jouent-ils un rôle significatif sur l'observance du traitement par statines dans cette population ? 2) est-ce que l'héritage maternel ou paternel de la mutation génétique a une influence sur les maladies cardiovasculaires à l'âge adulte. Notre hypothèse est que lors de la transmission maternelle, l'exposition importante in utero du fœtus à de forts niveaux de cholestérol pourrait laisser une marque et favoriser les événements cardiovasculaires à l'âge adulte. 3) quels sont les éléments prédictifs de la réponse thérapeutique aux anticorps anti-PCSK9 (type de mutation génétique, antécédent de maladie cardiovasculaire, cholestérol de départ, traitements associés etc.). But : identifier des patients répondeurs ou non, et des facteurs influençant la réponse thérapeutique La stratégie d'analyse des données du registre reposera sur le développement d'outils informatiques pour effectuer le pré-traitement des données, ainsi que pour les exploiter. Ces outils seront développés avec l'aide du Pr Giorgi, chef du service de Biostatistique et Technologies de l'Information et de la Communication. Les différentes étapes permettant de répondre à nos 3 questions (recueil des données, pré-traitement, analyse statistiques et rédaction) seront réparties sur 2 ans, dont au moins 1 an sur les données concernant l'observance, du fait du nombre massif de données à récupérer et à exploiter. Le candidat suivra une formation spécialisée pour le maniement et l'exploitation des données du SNDS. Le but de ces travaux est d'améliorer le soin et la prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale en France. Si nous démontrons que lorsque la mutation est héritée de la mère, les maladies cardiovasculaires sont plus précoces ou plus sévères, nous pourrons proposer un suivi différentiel selon l'héritage maternel ou paternel de la mutation, ou proposer un traitement par statines pendant la grossesse des femmes HF avec mutation génétique. Si nous identifions des facteurs prédicteurs de la réponse au traitement par anticorps anti-PCSK9, nous pourrons adapter le traitement au phénotype/génotype du patient. Enfin, notre 3ème étude nous permettra de mieux comprendre les facteurs favorisant l'observance chez ces patients, et de proposer des outils pour l'améliorer. L'ensemble de ces résultats permettront donc de personnaliser le traitement et la prise en charge des patients HF, dans un but de prévention cardiovasculaire personnalisée.