COhESIoN - COnception Et Synthèses d'Inhibiteurs chimériques de la Neuraminidase-1 (hNEU1)

COhESIoN - Design and Synthesis of Chimeric Neuraminidase-1 (hNEU1) Inhibitors

• Auteur / Autrice : Nazim Chalane
• Direction : Erika Bourguet, Christopher Cairo
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Inscription en doctorat le 03/10/2023
• Etablissement(s) : Reims en cotutelle avec Université de l'Alberta
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences Fondamentales et Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ICMR - Institut de Chimie Moléculaire de Reims

Mots clés

Mots clés libres

Inhibiteur chimérique

Neuraminidase

Synthèse

Chimie Médicinale

Chémo-diversité

Medicinal Chemistry

Chemo-diversity

Neuraminidase

Synthesis

Chimeric Inhibitor

Résumé

Les neuraminidases humaines (hNEUs) représentent une famille d'exoglycosidases qui hydrolysent le résidu d'acide sialique terminal des glycolipides, oligosaccharides et des glycoprotéines, constituant la première étape de leur processus de dégradation. À ce jour, elles sont impliquées dans des pathologies tels que les cancers, les maladies cardiovasculaires et les troubles neurodégénératifs et pulmonaires. Le développement d'inhibiteurs sélectifs de ces hNEUs représente un challenge synthétique. Le Pr. C. W. Cairo (Department of Chemistry, University of Alberta, Canada) travaille depuis de nombreuses années sur les hNEUs et a publié un inhibiteur sélectif de chaque isoforme (hNEU1-4). Ce projet, à l'interface chimie-biologie, est d'élaborer une nouvelle bibliothèque de composés de type diazine, de tester leur inhibition sur des hNEUs en collaboration avec le Pr. C. W. Cairo et d'évaluer leur sélectivité in vitro.

Human neuraminidase (hNEUs) represent a family of exoglycosidases that hydrolyze the terminal sialic acid residue of glycolipids, oligosaccharides and glycoproteins, constituting the first step in their degradation process. To date, they are implicated in pathologies such as cancers, cardiovascular diseases and neurodegenerative and pulmonary disorders. The development of selective inhibitors of these hNEUs represents a synthetic challenge. Prof. C. W. Cairo (Department of Chemistry, University of Alberta, Canada) has been working on hNEUs for many years and has published a selective inhibitor of each isoform (hNEU1-4). This project, at the chemistry-biology interface, is to develop a new library of diazine-type compounds, to test their inhibition on hNEUs in collaboration with Pr. C. W. Cairo and to evaluate their selectivity in vitro.