Evaluation et caractérisation de la résistance à la protéine C activée en génération de thrombine chez les patients atteints d'un Syndrome des anticorps antiphospholipides avec manifestation obstétricale

Evaluation and characterisation of activated protein C resistance by thrombin generation assay in patients with obstetric antiphospholipid syndrome

• Auteur / Autrice : Thomas Foret
• Direction : Simon Rinckenbach, Denis Wahl
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, pathologie cardiorespiratoire et vasculaire
• Date : Inscription en doctorat le 02/11/2023
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Soins Intégrés, Nanomédecine, IA & Ingénierie pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Franche-Comté (1971-....)

Mots clés

Mots clés libres

Sapl

Complication obstétricale

Génération de thrombine

Protéine C

Aps

Activated protein C

Thrombine generation assay

Résumé

Le syndrome des anticorps antiphospholipides (SAPL) est une thrombophilie auto-immune acquise définie par la présence de manifestations thrombotiques ou de complications obstétricales à la persistance d'anticorps antiphospholipides (aPL). L'évaluation de la sensibilité à un anticoagulant naturel, la protéine c activée, est décrite comme une caractéristiques biologiques prédictive et explicative des complications thrombotiques dans le SAPL. Des études sont encore en cours pour mieux cerner et apporter des explications physiopathologiques à ce mécanisme chez les patients atteints de SAPL. Malheureusement, chez les patientes atteintes de SAPL de manifestation obstétricale, aucune étude dédiée n'existe. L'objectif de ce travail de thèse est de mieux comprendre les mécanismes à l'origine de cette résistance à cet anticoagulant et cibler spécifiquement cette sous-catégorie de patients avec SAPL. La mesure de la sensibilité à la protéine C activée sera réalisée en génération de thrombine afin de prendre en compte tous les paramètres d'étude de la coagulation. Cette mesure sera corrélée à l'évaluation d'autres paramètres d'intérêt dans le SAPL (NETs, TREM notamment et d'autres paramètres d'évaluation du profil de risque du SAPL).

Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is an acquired autoimmune thrombophilia defined by the presence of thrombotic manifestations or obstetric complications with persistence of antiphospholipid antibodies (aPL). Assessment of sensitivity to a natural anticoagulant, activated protein c, has been described as a predictive and explanatory biological feature of thrombotic complications in APS. Studies are ongoing to better understand and pathophysiologically explain this mechanism in APS patients. Unfortunately, there are no dedicated studies in patients with obstetric-onset APS. The aim of this work is to gain a better understanding of the mechanisms behind resistance to this anticoagulant and to specifically target this subgroup of patients with APS. Sensitivity to activated protein C will be measured in thrombin generation to include all coagulation study parameters. This measurement will be correlated with the assessment of other parameters of interest in APS (NETs, TREM and other parameters to assess the risk profile of APS).