Exploration des dynamiques de l'ACBP/DBI en réponse à la mort cellulaire : perspectives physiopathologiques sur les lésions organiques

Exploring ACBP/DBI Dynamics in Response to Cell Death: Pathophysiological Insights into Organ Damage

• Auteur / Autrice : Yan Rong
• Direction : Guido Kroemer, Maria Chiara Maiuri
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche des Cordeliers
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Métabolisme, Cancer et Immunité
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Ferroptose

Apoptose

Nécroptose

Ferroptosis

Apoptosis

Necroptosis

Résumé

Les lésions hépatiques causées par des hépatotoxines constituent un problème de santé majeur, conduisant à la mort des hépatocytes par des mécanismes tels que l'apoptose, la nécroptose et la ferroptose. L'ACBP (Protéine Liant l'Acétyl-CoA), également connue sous le nom de DBI (Inhibiteur de Liaison au Diazépam), joue un double rôle dans le métabolisme cellulaire et en tant que molécule de signalisation extracellulaire. Des études antérieures ont indiqué que la neutralisation de l'ACBP/DBI peut améliorer le flux autophagique dans des modèles de toxicité hépatique chronique. Sur la base de ces résultats, l'objectif de ce projet est d'examiner si les lésions hépatiques induites par différentes hépatotoxines entraînent une augmentation des niveaux d'ACBP/DBI. Cette étude vise à démontrer que l'apoptose, la ferroptose et la nécroptose contribuent toutes à la libération de l'ACBP/DBI par les hépatocytes, fournissant des informations sur le rôle de l'ACBP/DBI dans les lésions hépatiques et son potentiel en tant que cible pour une intervention thérapeutique.

Liver injury caused by hepatotoxins is a significant health concern, leading to hepatocyte death through mechanisms like apoptosis, necroptosis, and ferroptosis. ACBP (Acetyl-CoA Binding Protein), also known as DBI (Diazepam Binding Inhibitor), plays a dual role in cellular metabolism and as an extracellular signaling molecule. Previous studies have indicated that neutralization of ACBP/DBI can enhance autophagic flux in chronic liver toxicity models. Based on these findings, the objective of this project is to investigate whether liver injury induced by different hepatotoxins causes an increase in ACBP/DBI levels. This study aims to demonstrate that apoptosis, ferroptosis, and necroptosis all contribute to the release of ACBP/DBI from hepatocytes, providing insights into the role of ACBP/DBI in liver injury and its potential as a target for therapeutic intervention.