Caractérisation des glycoformes de l'hormone chorionique gonadotrope (hCG) comme biomarqueurs pour le suivi de l'implantation et de la grossesse
Auteur / Autrice : | Sophia Smires |
Direction : | Nathalie Delaunay |
Type : | Projet de thèse |
Discipline(s) : | Chimie Analytique |
Date : | Inscription en doctorat le 01/11/2023 |
Etablissement(s) : | Université Paris sciences et lettres |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Chimie physique et chimie analytique de Paris Centre (Paris ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Chimie Biologie et Innovation |
Equipe de recherche : Laboratoire Sciences Analytiques, Bioanalytiques et Miniaturisation (LSABM) | |
établissement opérateur d'inscription : Ecole supérieure de physique et de chimie industrielles de la Ville de Paris (1882-....) |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
Le placenta est l'organe endocrine indispensable au bon déroulement de la grossesse et à la croissance du ftus. L'hormone chorionique gonadotrope (hCG) est l'hormone essentielle de la grossesse, produite dès l'implantation de l'uf par les trophoblastes, cellules qui vont former le futur placenta. La hCG est une protéine complexe constituée de deux sous unités fortement glycosylée. La sous-unité alpha contient 2 sites de N- glycosylation et la ß contient 2 sites de N- et 4 sites de O-glycosylation.Il a été observé que la glycosylation et les fonctions de la hCG varient en fonction du terme et de certaines pathologies de la grossesse (trisomie 21, choriocarcinome, fausses couches). Notre objectif est donc de caractériser les glycoformes de la hCG produites par les trophoblastes in vitro et dans des sérums de femmes enceintes. La technique d'analyse des glycoformes de la hCG par nano chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (Orbitrap) à l'échelle intacte a déjà été développée dans notre laboratoire avec des médicaments à base de hCG. Or, les échantillons biologiques contiennent de nombreuses autres protéines et glycoprotéines, parfois à des teneurs bien supérieures à celle de la hCG. Ainsi, il reste donc à développer une étape d'immunoextraction de toutes les glycoformes de la hCG présentes dans les échantillons biologiques en amont des étapes de séparation et de détection, ce qui constitue le premier objectif de ce projet. Une fois la méthode d'extraction optimisée, l'ensemble du protocole analytique permettra alors de réaliser le deuxième objectif de ce projet, qui consistera à analyser de nombreux échantillons biologiques qui sont déjà disponibles via des partenariats existants déjà depuis plusieurs années. Cela devrait ainsi permettre d'identifier des glycoformes de la hCG comme biomarqueurs de certaines pathologies de la grossesse, afin d'assurer à terme un meilleur suivi de l'implantation et de la grossesse.