Effets multigénérationnels d'une exposition intra-utérine à faibles doses et faibles débits de doses de rayonnements ionisants

Multigenerational effects of intrauterine exposure to low doses and low dose rates of ionizing radiation

• Auteur / Autrice : Honoré Raharivelonarivo
• Direction : Stephane Grison
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Inscription en doctorat le 02/10/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LRTOX - Laboratoire de radiotoxicologie et radiobiologie expérimentale
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Laboratoire de radiotoxicologie et radiobiologie expérimentale - LRTOX
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de pharmacie

Mots clés

Mots clés libres

Metabolomique

Faibles doses

Effets multigénérationnels

Rayonnements ionisants

Metabolomics

Ionizing radiation

Multi-generational effects

Low-dose

Résumé

Le projet de cette thèse s'intègre dans une thématique de radioprotection sur les conséquences sanitaires tardives des expositions péri-conceptionnelles et leurs implications dans le développement de maladies chroniques d'origines métaboliques (Lumey, Terry et al. 2012; Friedman, Tonorezos et al. 2019; Lumey, Ekamper et al. 2021). Il s'appuie sur l'hypothèse qu'une exposition in utero à faible dose de RI, pourrait être à l'origine d'insuffisance physiologique d'origine métabolique, rendant les populations exposées plus vulnérables que les autres, à un surcroit de stress métabolique qui peut être lié à état de santé et/ou une hygiène de vie dégradée (Roussel and Ferry 2002; Manna and Jain 2015). Les travaux menés dans ce projet, auront pour objectif de chercher à identifier les effets métaboliques et conséquences biologiques tardives d'une exposition chronique prénatale, en s'intéressant à différents métabolismes et systèmes physiologiques connus pour être sensibles aux RI. Sur la base d'un protocole expérimental d'exposition interne intra-utérine aux RI du césium-137 (béta/gamma), cette étude a pour enjeu i), d'identifier des signatures moléculaires radio-induites susceptibles de prédisposer un individu au développement de maladies (facteur de risque) ii), réaliser des tests fonctionnels in vivo sur différents systèmes physiologiques connus pour être sensible au stress gestationnel. Ils permettront d'évaluer l'effet d'une exposition aux RI, survenant pendant la période développementale embryonnaire et fœtale, sur le métabolisme cellulaire d'un organisme adulte. Afin de tenir compte des dimorphismes des populations, cette étude s'intéressera à l'étude de populations d'âges et de sexes différents (Junien, Gabory et al. 2012) mais aussi exposées à des régimes alimentaires plus ou moins équilibrés en lipides (problématique d'exposition métabolique et sanitaire des régions occidentales industrialisées).

This thesis project is part of a radiation protection issue on late health effects of periconceptional exposures and their impact on the development of chronic diseases of metabolic origin (Lumey, Terry et al. 2012; Friedman, Tonorezos et al. 2019; Lumey, Ekamper et al. 2021). It is based on the hypothesis that in utero exposure to low doses of IR may be the cause of physiological insufficiency of metabolic origin, making exposed populations more vulnerable than others to increased metabolic stress that may be associated with poor health and/or lifestyle (Roussel and Ferry 2002; Manna and Jain 2015). The work carried out in this project will seek to identify the metabolic effects and late biological consequences of chronic prenatal exposure, focusing on several metabolic and physiological systems known to be sensitive to IR. Based on an experimental protocol of intrauterine internal exposure to caesium-137 (beta/gamma) IR, this study aims to i) identify radiation-induced molecular signatures that may predispose an individual to the development of a disease (risk factor), ii) perform in vivo functional tests on different physiological systems known to be sensitive to gestational stress. These tests will allow us to assess the effect of IR exposure during embryonic and fetal development on the cellular metabolism of an adult organism. In order to take into account population dimorphisms, this study will focus on populations of different ages and sexes (Junien, Gabory et al. 2012), but also exposed to diets more or less balanced in lipids (metabolic and health exposure issues in western industrialized regions).