Déterminants des complications de l'hypertension artérielle

Determinants of hypertension complications

• Auteur / Autrice : Arthur Orieux
• Direction : Sébastien Rubin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie des maladies cardiovasculaires

Mots clés

Mots clés libres

Barrière hémato-encéphalique

Maladie des petits vaisseaux cérébraux

Hypertension

Souris transgénique

Communication cellulaire

Blood brain barrier

Cerebral small vessel disease

Hypertension

Transgenic mice

Cell communication

Résumé

Contexte : L'hypertension artérielle (HTA) affecte les petits et grands vaisseaux de nombreux organes et entraîne des complications graves, notamment des accidents vasculaires cérébraux ou des démences, une cardiomyopathie, une maladie rénale chronique, une rétinopathie et une rigidité artérielle. Cela explique pourquoi l'HTA est responsable de 8,5 millions de décès par an et constitue le principal facteur de risque chronique en termes d'années de vie perdues (200 millions d'années par an). La manière dont l'hypertension artérielle affecte les petits et les grands vaisseaux et induit des complications au niveau des organes est partiellement inconnue. L'identification des déterminants des complications de l'hypertension artérielle est une étape cruciale 1) dans la médecine personnalisée pour identifier les patients à haut risque qui nécessitent un contrôle plus intensif de la pression artérielle 2) pour élaborer de nouvelles voies pharmacologiques axées principalement sur les complications plutôt que sur les niveaux de pression artérielle. Nous avons récemment développé une approche originale qui permet d'identifier les déterminants des complications de l'HTA chez la souris. Nous avons montré que l'induction d'une hypertension légère égale chez deux souches de souris conduisait à des dommages organiques différents : une souche développait des dommages multi-organes et l'autre aucun. L'analyse transcriptomique comparative nous permet d'identifier les voies de signalisation différentiellement activées ou réprimées dans les 2 souches en réponse à l'HTA et d'identifier l'inflammation comme une voie importante impliquée dans la souche résistante aux complications de l'HTA. Ce projet vise à déchiffrer le rôle de l'inflammation dans les complications de l'HTA et à étudier d'autres voies impliquées.

Context: Hypertension (HTN) affects large and small vessels in numerous organs leading to severe complications, including strokes or dementia, cardiomyopathy, chronic kidney disease, retinopathy, and arterial stiffness. It explains why HTN is responsible for 8.5 million deaths yearly and is the leading chronic risk factor for years of life lost (200 million years annually). How HTN impacts large or small vessels and induces organ complications is partially unknown. Identifying determinants of HTN complications is a crucial step 1) in personalized medicine to identify high-risk patients who need more intensive blood pressure control; 2) to elaborate new pharmacological pathways focusing mainly on complications rather than blood pressure levels. We have recently developed an original approach that makes it possible to identify determinants of HTN complications in mice. We showed that inducing equal mild hypertension in two mouse strains led to different organ damage: one strain developed multi-organ damage and the other none. The comparative transcriptomic analysis allows us to identify signaling pathways differentially activated or repressed in the 2 strains in response to HTN and identify inflammation as an important pathway involved in the resistant strain to HTN complications. This project aims to decipher the role of inflammation in HTN complications and to investigate other pathways involved.