Étude des mécanismes conduisant à l'altération de la sécrétion GnRH dans le cadre du vieillissement pathologique et de la maladie d'Alzheimer

Study of mechanisms leading to altered GnRH secretion in pathological aging and Alzheimer's disease

• Auteur / Autrice : Loic Kacimi
• Direction : Ariane Sharif, Vincent Prevot
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
• Date : Inscription en doctorat le 02/10/2023
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lille Neurosciences & Cognition
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Development and plasticity of the neuroendocrine brain

Mots clés

Mots clés libres

Neuroendocrinologie

Alzheimer

Vieillissement

Hypothalamus

GnRH

Cognition

Neuroendocrinology

Hypothalamus

Alzheimer

GnRH

Aging

Cognition

Résumé

Les travaux récents de notre laboratoire ont montré que l'hormone de la reproduction, la GnRH qui est sécrétée par une poignée de neurones distribués dans le cerveau entre le bulbe olfactif et l'hypothalamus, joue un rôle dans les processus sensoriels et cognitifs. En effet, l'altération de son profil de sécrétion au cours du vieillissement pourrait conduire à une perte de la perception des odeurs et au déclin des performances cognitives. L'objectif de ce projet de thèse est d'identifier les mécanismes conduisant à l'altération du profil de sécrétion de la GnRH dans le cadre d'un vieillissement pathologique et notamment la maladie d'Alzheimer. Nous allons étudier plus particulièrement l'implication dans ce processus des réseaux microARN-facteurs de transcription contrôlant l'expression du promoteur de la GnRH, mais aussi établir l'impact de l'altération de la fonction des tanycytes, ces cellules gliales bordant le plancher du 3ième ventricule formant un pont entre la circulation porte hypothalamo-hypophysaire et le liquide céphalorachidien et qui sont impliquées dans la régulation des sécrétions neuroendocrines. Nous utiliserons comme modèle divers lignées de souris transgéniques, mais aussi des tissus humains. Nous utiliserons des approches de neuroanatomie, physiologie, électrophysiologie, comportement, de transcriptomique et de thérapie génique.

Recent work in our laboratory has shown that the reproductive hormone GnRH, which is secreted by a handful of neurons distributed in the brain between the olfactory bulb and the hypothalamus, plays a role in sensory and cognitive processes. Indeed, the alteration of its secretion profile during aging could lead to a loss of odor perception and a decline in cognitive performance. The objective of this thesis project is to identify the mechanisms leading to the alteration of the pattern of GnRH secretion in the context of pathological ageing, in particular Alzheimer's disease. In particular, we will study the involvement in this process of microRNA-transcription factor micronetworks controlling the expression of the GnRH promoter, but also establish the impact of the altered function of tanycytes, glial cells lining the floor of the 3rd ventricle and forming a bridge between the hypothalamo-hypophyseal portal circulation and the cerebrospinal fluid and that are involved in the regulation of neuroendocrine secretions. We will use various transgenic mouse lines as well as human tissues as models. We will use neuroanatomical, physiological, electrophysiological, behavioural, transcriptomic and gene therapy approaches.