Rôle de UHRF1 dans la coordination de la réplication du génome et le maintien de l'épigénome

Role of UHRF1 in coordination of genome replication and epigenome maintenance

• Auteur / Autrice : Antoine Pigeon Lozano
• Direction : Eric Le cam
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Intégrité du Génome et Cancers
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Replication de l'(Epi)genome
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Réplication de l'ADN

Réplication et intégrité du génome

Maintenance et intégrité de l'épigénome

Méthylation de l'ADN

DNA replication

Genome replication and integrity

Maintenance and integrity of the epigenome

DNA methylation

Résumé

A chaque division des cellules eucaryotes, les chromosomes doivent être correctement dupliqués et intégralement transmis de la cellule mère aux cellules filles ; cela inclut la copie à la fois de l'ADN génomique et des composants chromatiniens. De nombreux travaux ont en effet établi que la réplication de l'ADN est intrinsèquement liée à la réplication de l'épigénome. Ainsi, les facteurs majeurs de la synthèse d'ADN au cours de la réplication participent aussi à la transmission des marques épigénétiques d'histones. Le maintien de la méthylation de l'ADN constitue aussi une interface importante dans la conservation de l'épigénome au travers de liens directs des enzymes impliqués (DNA methyltransferases) et du réplisome L'objectif de ce projet de thèse est de révéler comment les fourches de réplication coordonnent la duplication des informations à la fois génétiques et épigénétiques dans les cellules de mammifères et le rôle des facteurs du maintien de l'épigénome dans la réplication de l'ADN.

With each division of eukaryotic cells, the chromosomes must be faithfully copied and transmitted from the mother cell to daughter cells as a whole entity; this includes the copying not only of genomic DNA but also of chromatin-based epigenetic components. In line with this, work from many labs has established that DNA replication is intimately linked with epigenome replication. In particular, it has emerged that core DNA replication factors, aside from their essential role in DNA synthesis, mediate faithful inheritance of histone marks. Another surface of interaction between DNA and epigenome replication is the direct binding of the DNA methylation maintenance enzymes and the replisome. However, it remains unknown whether, conversely, DNA methylation maintenance can directly impinge on DNA replication and genome stability. The goal is to better understand how DNA replication forks coordinate the copying of genetic and epigenetic information in mammalian cells.