Développement d'outils cellulaires et moléculaires pour l'étude des mécanismes d'action des phytocannabinoïdes dans la peau

Development of cellular and molecular tools for studying the mechanisms of action of phytocannabinoids in the skin

• Auteur / Autrice : Océane Quin
• Direction : Catherine Grillon
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CBM - Centre de Biophysique Moléculaire

Mots clés

Mots clés libres

Phytocannabinoïdes

Kératinocytes

Modèles cellulaires

Peau

Phytocannabinoids

Keratinocytes

Cell models

Skin

Résumé

Ce sujet de thèse s'inscrit dans l'étude du système endocannabinoïde de la peau et sa modulation par des phytocannabinoïdes. Il est adossé à un projet de développement d'une filière de production de phytocannabinoïdes pour la cosmétique et la dermocosmétique, en partenariat avec plusieurs entreprises. Le système endocannabinoïde de la peau est encore assez mal connu, surtout quant à ses mécanismes d'action. Plusieurs récepteurs différents des récepteurs CB1 et CB2 connus ont été identifiés et jouent aussi un rôle, notamment dans l'effet de certains phytocannabinoïdes. Le CBD est le principal phytocannabinoïde non psychotrope et il est actuellement très étudié pour ses effets bénéfiques sur la peau en prévention ou en curatif pour certaines pathologies. Cependant son mécanisme d'action est encore méconnu dans la peau. Par ailleurs, de nombreux phytocannabinoïdes existent et constituent de potentiels nouveaux candidats pour des soins dermocosmétiques. L'objectif de ce projet de thèse est de développer des outils cellulaires et moléculaires pour étudier les effets pharmacologiques et les activités des phytocannabinoïdes pour mieux comprendre leur mode d'action sur le système endocannabinoïde de la peau. Deux types de modèles seront mis au point : 1/ l'extinction de certains récepteurs dans les cellules cutanées par utilisation de siRNA et shRNA, 2/ la surexpression de ces récepteurs par transfection stable ou transitoire. Ces modèles seront ensuite caractérisés par le suivi de l'expression des récepteurs et l'étude de leur fonctionnalité. Ces différents modèles établis permettront d'entreprendre des études pharmacologiques et d'investiguer les mécanismes d'action des différents phytocannabinoïdes qui auront été sélectionnés comme actifs intéressants pour les soins de la peau.

This project is part of the study of the endocannabinoid system in the skin and its modulation by phytocannabinoids. The endocannabinoid system of the skin is still poorly understood, especially with regard to its mechanisms of action. Several receptors, different from the well-known CB1 and CB2 receptors, have been identified and also play a role, in particular in the effect of some phytocannabinoids. CBD is the main non-psychotropic phytocannabinoid and is currently widely studied for its beneficial effects on the skin in prevention or cure for some pathologies. However, its mechanism of action is still unknown in the skin. In addition, many phytocannabinoids exist and constitute potential new candidates for dermocosmetic applications. The objective of this thesis project is to develop cellular and molecular tools to study the pharmacological effects of phytocannabinoids to better understand their mode of action on the endocannabinoid system of the skin. Two types of models will be developed: 1/ the extinction of receptors in skin cells by using siRNA and shRNA, 2/ the overexpression of these receptors by stable or transient transfection. These models will then be characterized by monitoring the receptor expression and by studying their functionality. These different established models will make it possible to undertake pharmacological studies and also to investigate the mechanisms of action of the different phytocannabinoids that will have been selected as interesting active ingredients for skin care.