SPHIM - Rôle de la Sphingosine-1 Phosphate et ses récepteurs dans la myocardite induite par les Entérovirus du groupe B

SPHIM - Role of Sphingosine-1 Phosphate and its receptors in myocarditis induced by group B Enteroviruses

• Auteur / Autrice : Eve Vassil
• Direction : Laurent Andreoletti, Fatma Berri
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Inscription en doctorat le 02/10/2023
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences Fondamentales et Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cardiovir - EA Virologie EPCH Etude des caractères génétiques et Phénotypiques des entérovirus responsables de pathologies Cardiaques Humaines aigues et chroniques

Mots clés

Mots clés libres

Entérovirus

Myocardite

Sphingosine-1 Phosphate

Inflammation

Récepteurs à la Sphingosine-1 Phosphate

Endothélium vasculaire

Enterovirus

Myocarditis

Sphingosine-1 Phosphate

Inflammation

Sphingosine-1 phosphate receptors

Vascular endothelium

Résumé

La myocardite aiguë est une maladie inflammatoire du myocarde associée à une nécrose et à une absence d'ischémie. La myocardite est reconnue comme l'une des principales maladies cardiovasculaires ayant un impact important en termes de morbi-mortalité chez l'adulte jeune. Dans la majorité des cas, cette pathologie résulte d'infections virales communes ou d'une réponse à médiation immunitaire post-virale. Les entérovirus (EVs) (famille des Picornaviridae) et plus spécifiquement les virus Coxsackie B (CV-B3) sont considérés comme une cause majeure de myocardite virale chez l'enfant et l'adulte jeune. Lors de l'infection virale, la lyse directe des cellules cardiaques active le système immunitaire pour éliminer le virus et protéger l'hôte de l'infection. Cependant, une inflammation excessive peut entraîner une insuffisance cardiaque aiguë et voire fulminante. Pour infecter les cardiomyocytes, le virus doit franchir l'endothélium vasculaire qui représente ainsi une première ligne de défense antivirale. Les cellules endothéliales sont identifiées comme étant le chef d'orchestre de la réponse inflammatoire au cours d'une infection virale. Ainsi, la modulation de la réponse inflammatoire excessive au niveau de l'endothélium vasculaire induite par l'infection virale au cours de la myocardite aiguë pourrait permettre de prévenir le développement des formes fulminantes. L'activation des voies de signalisation par la S1P exerce des actions cardioprotectrices et immunomodulatrices puissantes régulant le tonus vasculaire et la barrière endothéliale. L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'implication du système S1P et ses récepteurs dans la réponse inflammatoire et l'intégrité vasculaire au cours de la myocardite virale induite par le CV-B3.

Acute myocarditis is an inflammatory disease of the myocardium associated with necrosis and absence of ischemia. Myocarditis is recognized as one of the major cardiovascular diseases with a significant impact in terms of morbidity and mortality in young adults. In the most cases, this pathology results from common viral infections or from post-viral immune-mediated response. Enteroviruses (EVs) (Picornaviridae family) and more specifically Coxsackie B viruses (CV-B3) are considered as major cause of viral myocarditis in children and young adults. During viral infection, direct infection of cardiac cells activates the immune system to eliminate the virus and protect the host from infection. However, excessive inflammation can lead to acute and even fulminant heart failure. To infect cardiomyocytes, the virus must cross the vascular endothelium, which represents a first line defense against the virus. Endothelial cells have been identified as a central orchestrators of cytokines amplification during viral infection. Thus, modulation of the excessive inflammatory response at vascular endothelial level induced by viral infection during acute myocarditis could help prevent the development of fulminant forms. Activation of signaling pathways by Sphingosine-1 Phosphate (S1P), through its receptors, exerts potent cardioprotective and immunomodulatory actions regulating vascular tone and endothelial barrier. The main objective of this project is to study the involvement of the S1P and its receptors in the inflammatory response and vascular integrity during CV-B3-induced myocarditis.