LA DOULEUR DANS LA MALADIE DE PARKINSON' : PERTURBATIONS SPINALES INDUITES PAR LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE DOPAMINERGIQUE ET RÔLES DES VOIES DESCENDANTES SÉROTONERGIQUES

PAIN IN PARKINSON'S DISEASE': SPINAL ALTERATIONS INDUCED BY DOPAMINERGIC NEURODEGENERATION AND ROLE OF SEROTONERGIC DESCENDING PATHWAYS

• Auteur / Autrice : Aude Verboven
• Direction : Pascal Fossat
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Maladies Neurodégénératives
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Monoamines, Parkinson et douleur

Mots clés

Mots clés libres

Parkinson

Douleur chronique

Sérotonine

Réseaux spinaux

Voies descendantes

Equilibre du chlore

Parkinson

Chronic pain

Serotonine

Spinal networks

Descending pathways

Chloride balance

Résumé

La maladie de parkinson est due à la dégénérescence des neurones à dopamine. Cette dégénérescence notamment dans la substance noire compacte entraine un important déficit moteur, une rigidité posturale et un tremblement de repos. Des troubles non-moteurs dont des douleurs pathologiques apparaissent également mais ils sont encore mal compris et parfois très invalidants. Nous proposons d'étudier les mécanismes qui pourraient expliquer les douleurs de types neuropathiques dans la maladie de parkinson en utilisant un modèle murin de cette maladie et en ciblant la corne dorsale de la moelle épinière dont il a déjà été montré que son fonctionnement était perturbé dans cette pathologie. Nous étudierons le rôle de la dégénérescence dopaminergique dans les perturbations spinales notamment celles de l'équilibre du chlore qui est un facteur des douleurs de type neuropathiques. Enfin, nous regarderons la perturbation des contrôles endogènes descendants de la douleur en étudiant les altérations des neurones à sérotonine qui modulent l'activité de la corne dorsale et qui agissent sur l'équilibre du chlore. L'ensemble des données permettront de mieux comprendre les mécanismes spinaux favorisant les douleurs neuropathiques et déterminer si l'équilibre du chlore peut être une cible thérapeutique chez les patients parkinsoniens.

Parkinson's disease is caused by the degeneration of dopamine neurons. This degeneration, particularly in the compact substantia nigra, leads to significant motor deficits, postural rigidity and rest tremor. Non-motor disorders, including pathological pain, also occur but are still poorly understood and sometimes very disabling. We propose to study the mechanisms that could explain neuropathic pain in Parkinson's disease using a mouse model of this disease and by targeting the dorsal horn of the spinal cord, which has already been shown to be disrupted in this disease. We will study the role of dopaminergic degeneration in spinal disturbances, particularly those of chlorine balance, which is a factor in neuropathic pain. Finally, we will look at the disruption of endogenous descending pain controls by studying alterations in serotonin neurons that modulate dorsal horn activity and act on chloride balance. All the data will allow us to better understand the spinal mechanisms that promote neuropathic pain and to determine whether chloride balance can be a therapeutic target in Parkinson's patients.