Nouvelles stratégies de synthèse de N-sulfinylthioimidates et utilisation pour la synthèse totale de la Céphalotaxine

New synthetic strategies of N-sulfinylthioimidates and use pour the access of Cephalotaxine

• Auteur / Autrice : Clara Bouvet
• Direction : Sébastien Carret
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Inscription en doctorat le 02/10/2023
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de Chimie Moléculaire

Mots clés

Mots clés libres

Synthèse organique

Soufre

Thioimidates

Cephalotaxine

Organic synthesis

Sulfur

Thioimidates

Cephalotaxine

Résumé

Parmi les familles d'alcaloïdes connues, les composés dérivés de la famille des plantes herbacées Amaryllidaceae sont connus pour leurs activités biologiques potentielles, telles que les propriétés anticancéreuses, mais plus récemment, il a été démontré qu'ils possèdent certaines activités antivirales très prometteuses. De plus, ces alcaloïdes représentent toujours un défi synthétique en raison de la diversité de leur structure moléculaire Les lycorines, extraites en faible quantité, sont caractérisées par un squelette galantane tétracyclique et de nombreuses variations structurales ont été répertoriées, notamment dans le profil d'hydroxylation des cycles et dans la stéréochimie des jonctions de cycles. Jusqu'à présent, une seule synthèse totale a été rapportée pour la Lycorine naturelle. Nous avons récemment réalisé la synthèse totale de Kirkine et de trois Lycoranes, grâce à une stratégie basée sur un intermédiaire sulfinylthioimidate inédit. Le doctorant explorera plus avant la synthèse de cet intermédiaire clé via l'utilisation de céténimines ou de thiocarbonyldiimidazole, et en étudiera sa réactivité. Ce travail permettra un accès efficace aux imines alpha-chirales (et aux amines largement présentes dans les produits naturels), et ouvrira une voie flexible et efficace à diverses molécules de cette famille d'alcaloïdes.

Of all the known alkaloid families, compounds derived from the Amaryllidaceae family of herbaceous plants are known for their potential biological activities, such as anti-cancer properties, but more recently have been shown to possess some of the broadest and most promising antiviral activities. Moreover, these alkaloids still represent a synthetic challenge due to the diversity of skeletal frameworks depicted in the following figure. Lycorines, extracted in small quantities, are characterized by a tetracyclic galantan skeleton and numerous structural variations have been identified, in particular in the hydroxylation profile of the rings and in the stereochemistry of the ring junctions. So far only one total synthesis has been reported for natural Lycorine. We have recently achieved the total synthesis of Kirkine and three Lycoranes, thanks to a strategy based on an unprecedented sulfinylthioimidate intermediate. The PhD student will explore further the synthesis of this key intermediate through ketenimine or thiocarbonyldiimidazole chemistry, and study its reactivity. This work will allow effective access to alpha-chiral imines (and amines which are widely present in natural products), and open a flexible way to various scaffold of this alkaloid family.