Rôle de l'axe PD1/PDL1 dans la physiopathologie du vitiligo

Role of PD1/PDL1 axis in vitiligo

• Auteur / Autrice : Chloé Avril
• Direction : Katia Boniface
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie - immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Origins and pathogenesis of autoimmune and inflammatory disorders

Mots clés

Mots clés libres

Vitiligo

Lymphocytes T

Mélanocytes

Inflammation

Pdl1

Pd1

Pd1

Pdl1

Melanocytes

Inflammation

Vitiligo

T cells

Résumé

Le vitiligo est la dermatose dépigmentante la plus fréquente, avec une prévalence de 1% dans la population mondiale et se caractérise par des lésions cutanées avec une dépigmentation homogène affectant symétriquement les deux côtés du corps. La perte des mélanocytes, cellules à l'origine de la pigmentation, est l'élément caractéristique du vitiligo. Nous avons mis en évidence un infiltrat inflammatoire composé notamment de lymphocytes T présentant un phénotype de type résident mémoire (LTRM) Th1/Tc1, retrouvé en bordure des lésions cutanées des patients atteints de vitiligo. Ces LTRM sont capables de produire des cytokines inflammatoires tels l'interféron-γ (IFNγ) et le « tumor necrosis factor α » (TNFα) impliqués dans la physiopathologie du vitiligo. Le « programmed cell death 1 » (PD-1) est un co-récepteur inhibiteur exprimé par les cellules hématopoïétiques, notamment les lymphocytes T, et largement décrit pour son rôle immunomodulateur (« immune checkpoint inhibitor »). Le ligand PD-L1 est aussi exprimé par les cellules hématopoïétiques (dont les lymphocytes T et les cellules dendritiques). Une expression de PD-1 caractérise également le phénotype des lymphocytes TRM. Cette expression de PD-1 limiterait ainsi en condition physiologique leur activation, maintenant ainsi l'homéostasie immunitaire des tissus périphériques. Par contre le blocage de PD-1 sur les lymphocytes TRM pourrait participer à des réponses exagérées favorisant les réponses inflammatoires, comme observé dans le vitiligo. Cependant, les nouvelles données de la littérature suggèrent une expression de PD-1 et/ou PD-L1 par d'autres types cellulaires non immunitaires, comme par exemple les cellules de mélanome. Nos données préliminaires montrent une expression de PD-L1 par les mélanocytes, dont son rôle sur la fonction mélanocytaire et la régulation de la pigmentation reste inconnu. Notre projet de recherche vise à évaluer le rôle de la signalisation PD-1/PD-L1 sur les lymphocytes T résidents mémoires mais également dans la réponse des mélanocytes au cours des processus de dépigmentations dans un contexte inflammatoire, notamment au cours du vitiligo. Notre étude pourrait permettre d'envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant l'axe PD-1 / PD-L1 afin de déterminer l'intérêt de cibler cette voie dans des troubles de la pigmentation comme le vitiligo.

Vitiligo is the most frequent skin depigmenting disorder, with a prevalence of 1% of the general population. Vitiligo lesions are characterized by symmetrical and bilateral white, non-scaly macules. A loss of melanocytes, the cells responsible for pigmentation, is the pathogenic hallmark of vitiligo. We have shown that vitiligo perilesional skin harbors resident memory T (TRM) cells that produce high levels of the inflammatory cytokines interfon (IFN)- and tumor necrosis factor (TNF)-, characteristic of a Th1/Tc1 skewed immune profile, which are involved in the development and maintenance of the inflammatory response and in the process leading to melanocyte loss. Programmed cell death 1 (PD-1) is an inhibitory co-receptor expressed by hematopoietic cells, including T cells, and is widely described for its immunomodulatory role. Expression of PD-1 also characterizes the phenotype of TRM cells. This expression of PD-1 could thus limit their activation in physiological conditions, maintaining the immune homeostasis of peripheral tissues. However, blockade of PD-1 on TRM cells could contribute to exaggerated inflammatory responses, as observed in vitiligo. Interestingly, new data in the literature suggest PD1 expression by non-hematopoietic cells, as shown in oncology on melanoma cells. In addition, our preliminary data suggest PD-1 expression by melanocytes, whose role on melanocyte function and pigmentation regulation remains unknown. Our research project aims at evaluating the role of PD-1/PD-L1 signaling on TRM cells, but also in melanocyte function during depigmentation occurring in an inflammatory context, particularly during vitiligo. Our study could lead to identification of new therapeutic strategies targeting PD-1/PD-L1 signaling to treat depigmenting disorders, as vitiligo.