Clairance des plaquettes par les cellules musculaires lisses vasculaires humaines

Platelets CLEARance by human vascular smooth muscle cells

• Auteur / Autrice : Gabrielle Van de velde
• Direction : Véronique Regnault, Rumeyza Bascetin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 23/08/2023
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : DCAC - Défaillance cardiovasculaire aigue et chronique

Mots clés

Mots clés libres

Plaquette

Phagocytose

Cmlv

Athérosclérose

Platelet

Phagocytosis

Vsmc

Atherosclerosis

Résumé

La clairance des molécules et cellules sanguines au sein de la paroi vasculaire est primordiale pour le maintien de l'homéostasie tissulaire mais aussi dans le développement de l'athérosclérose et sa résolution. L'athérosclérose est initiée par une dysfonction endothéliale menant entre autres à l'adhésion, l'activation et l'agrégation des plaquettes sanguines (PLT) à la paroi. Les PLT interviennent à tous les stades du développement de la maladie. Dans la paroi vasculaire, les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) possèdent une capacité de clairance des éléments sanguins. Nos données préliminaires ont montré que les CMLV peuvent également phagocyter les PLT dont les mécanismes ne sont pas identifiés. Notre hypothèse est que les CMLV acquièrent un phénotype de type ‘'macrophage'' pour phagocyter les PLT par un mécanisme impliquant une réorganisation de leur cytosquelette et attachements à la membrane. Nos objectifs sont de : 1) définir les récepteurs membranaires et protéines du cytosquelette impliquées dans cette fonction, 2) montrer l'acquisition d'un phénotype de type macrophage et/ou spumeux par les CMLV modifiant l'homéostasie lipidique et, 3) valider la phagocytose des PLT par les CMLV au niveau tissulaire dans des coupes de d'artères coronaires et d'aortes humaines à différents stades d'athérosclérose.

Clearance of blood molecules and cells within the vascular wall is crucial for tissue homeostasis but also development of atherosclerosis and its resolution. Atherosclerosis is initiated by an endothelial dysfunction leading to platelets (PLT) adhesion, activation and aggregation on the vessel wall. PLT are involved in all stages of atherosclerosis development. Within the vascular wall, the vascular smooth muscle cells (VSMC) can clear blood elements. Our preliminary data showed that VSMC can also phagocytose PLT but the mechanisms are not identified. Our hypothesis is that VSMC acquire a macrophage-like phenotype to phagocyte PLT by reorganizing their cytoskeleton and attachment to the membrane. Our objectives are to: 1) define the membrane receptors and cytoskeleton proteins involved in this function, 2) show macrophage-like and/or foam cell phenotype of VSMC altering lipid homeostasis and, 3) show PLT phagocytosis by VSMC at the tissue level in human coronary artery and aortas at different atherosclerosis stages.