Prescriptions potentiellement inappropriées chez la personne âgée dialysée et risques d'hospitalisation et de décès

Potentially inappropriate medication in elderly dialysis patients and hazard of hospitalization and death

• Auteur / Autrice : Léa Faure
• Direction : Mathilde Prezelin-reydit, Karen Leffondré
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Santé publique Option Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 21/07/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux Population Health Research Center
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : E4 - Lifelong Exposures, Health and Ageing_LEHA

Mots clés

Mots clés libres

Personne âgée

Dialyse

Médicaments potentiellement inappropriés

Hospitalisation

Décès

Elderly

Dialysis

Potentially inappropriate medication

Hospitalization

Death

Résumé

La population des personnes âgées augmente dans le monde et la part des patients dialysés de plus de 65 ans est également en constante augmentation depuis 2012. La personne âgée, polypathologique, présente une sensibilité accrue aux accidents médicaux et les personnes âgées dialysées ont un risque au moins deux fois plus élevé de chute et de déclin cognitif que les personnes âgées ne présentant pas de maladie rénale chronique (MRC), et une des causes de ces évènements peut être la iatrogénie. La polymédication est fréquente chez les sujets âgés, notamment chez ceux présentant une MRC et est associée à une augmentation des risques d'évènements indésirables, d'interactions médicamenteuses, de prescription potentiellement inappropriée (PPI), de mauvaise adhérence et d'hospitalisation notamment, mais elle peut être tout à fait appropriée dans le cadre de multiples comorbidités, comme c'est le cas dans la MRC. En France, dans la population générale des personnes âgées, la prévalence des PPI est estimée entre 30 et 50 %, selon les listes utilisées pour reconnaître une PPI et ces PPI peuvent être associées à une augmentation de la consommation de soins, des risques d'hospitalisation et de décès. En dialyse, la prévalence des PPI est moins documentée, notamment à large échelle. Au Japon, les données transversales de la cohorte internationale DOPPS ont permis d'estimer à 57 % la proportion de patients hémodialysés ayant au moins une PPI. Aux Etats-Unis, une étude portant sur des classes médicamenteuses spécifiques (benzodiazépines ou antidépresseurs anticholinergiques) avait montré que les patients âgés dialysés et traités avec ces classes de médicaments avaient des risques plus élévés d'hospitalisation pour confusion, de chutes et de fractures que les patients non traités avec ces classes médicamenteuses. A notre connaissance, la prévalence globale des PPI n'a jamais été estimée dans la population des sujets âgés dialysés en France, et leur association avec le risque d'hospitalisation et de décès n'a pas non plus été estimé dans cette population spécifique en France ou à l'international. Les objectifs de ce travail seront d'estimer la prévalence des PPI dans la population des personnes âgées de plus de 65 ans, initiant la dialyse, en France (OBJECTIF 1), de comparer la prévalence des PPI avant et après la mise en dialyse (OBJECTIF 2) et d'estimer l'association entre les PPI chez la personne âgée dialysée et le risque de décès et d'hospitalisation (OBJECTIF 3). Pour répondre à ces objectifs, nous utiliserons les données du registre REIN qui collectent des données sur l'ensemble des patients dialysés en France couplées à celles du SNDS grâce à un algorithme basé sur l'âge, le sexe, le lieu de résidence, le centre de traitement et les dates de traitement et de décès. Nous inclurons tous les patients de plus de 65 ans ayant initié un traitement par dialyse entre 2012 et 2020 et survivants après 6 mois de dialyse. Les PPI seront déterminées à partir de plusieurs listes reconnues de façon internationale et utilisées en pratique clinique. La prévalence des PPI sera estimée à partir de l'ensemble des prescriptions délivrées en pharmacie, entre 3 et 6 mois après l'initiation de la dialyse (objectif 1). Une comparaison des prescriptions avant et après mise en dialyse sera réalisée (objectif 2). L'association entre la présence de PPI après le début de la dialyse et le risque d'hospitalisation et de décès sera estimée à partir de modèles conjoints à fragilité permettant de prendre en compte les évènements répétés comme les hospitalisations et de modéliser les PPI en variable dépendante du temps (objectif 3). Cette étude de grande ampleur en France permettra d'estimer la prévalence, inconnue jusqu'alors, des PPI chez les patients âgés de plus de 65 ans initiant la dialyse. Elle permettra de mettre en évidence dans cette population les PPI les plus fréquentes ainsi que les PPI associées à la survie et au risque d'hospitalisation. Enfin, elle pourra permettre de mesurer l'impact de la mise en dialyse sur le risque d'avoir une PPI et la liste la plus appropriée en dialyse pour repérer les PPI.

The population of elderly people is increasing worldwide, and the proportion of dialysis patients aged over 65 has also been rising steadily since 2012. Elderly people with multiple comorbidities are more susceptible to medical accidents, and elderly people on dialysis have a two-fold higher risk of falls and cognitive decline than elderly people without chronic kidney disease (CKD). One of the causes of these events may be iatrogenicity. Polymedication is common in elderly subjects, particularly those with CKD, and is associated with an increased risk of adverse events, drug interactions, potentially inappropriate medication (PIM), poor adherence and hospitalization, but it may be completely appropriate in the context of multiple comorbidities, as is the case in CKD. In France, in the general population of elderly people, the prevalence of PIM is estimated at between 30 and 50%, depending on the lists used to recognize PIM, and these PIM may be associated with an increased healthcare consumption and an increased hazard of hospitalization and death. In dialysis, the prevalence of PIM is less well documented, particularly on a large scale. In Japan, cross-sectional data from the international DOPPS cohort estimated that 57% of hemodialysis patients have at least one PIM. In the United States, a study of specific drug classes (benzodiazepines or anticholinergic antidepressants) showed that elderly dialysis patients treated with these drug classes had a higher hazard of hospitalization for confusion, falls and fractures than patients not treated with these drug classes. To our knowledge, the overall prevalence of PIM has never been estimated in the population of elderly dialysis patients in France, nor has their association with the hazard of hospitalization and death been estimated in this specific population in France or internationally. The aims of this work are to estimate the prevalence of PIM in patients aged over 65 starting dialysis in France (OBJECTIVE 1), to compare the prevalence of PIM before and after starting dialysis (OBJECTIVE 2) and to estimate the association between PIM in elderly dialysis patients and the hazard of death and hospitalization (OBJECTIVE 3). To achieve these objectives, we will use data from the REIN register, which collects data on all dialysis patients in France, combined with data from the French healthcare system using an algorithm based on age, sex, place of residence, treatment center and dates of treatment and death. We will include all patients aged over 65 who started dialysis treatment between 2012 and 2020 and survived after 6 months of dialysis. PIM will be determined on the basis of several internationally recognized lists used in clinical practice. The prevalence of PIM will be estimated from all prescriptions dispensed in pharmacies between 3 and 6 months after the start of dialysis (objective 1). A comparison of prescriptions before and after the start of dialysis will be carried out (objective 2). The association between the presence of PIM after the start of dialysis and the hazard of hospitalization and death will be estimated using joint frailty models allowing us to take into account recurrent events as hospitalizations and to model PIM as a time-dependent variable (objective 3). This large-scale study in France will make it possible to estimate the previously unknown prevalence of PIM in patients aged over 65 starting dialysis. It will highlight the most frequent PIM in this population, as well as those associated with survival and the hazard of hospitalization. Lastly, it will make it possible to measure the impact of starting dialysis on the risk of having a PIM and the most appropriate list of PIM.