Etude du rôle du complexe exocyste dans la signalisation métabolique et l'évasion immunitaire dans le cancer de la vessie

Study of the role of the exocyst complex in metabolic signaling and immune escape in bladder cancer

• Auteur / Autrice : Inna Traore
• Direction : Kristine Schauer
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Inscription en doctorat le 01/12/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique des Cellules Tumorales
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Pd-l1

Complexe exocyste

Organites

Secretion

Palmitoylation

Pd-l1

Exocyst complex

Organelles

Secretion

Palmitoylation

Résumé

Le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) est un ligand transmembranaire de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un récepteur qui inhibe l'activité des lymphocytes T et donc qui permet aux cellules cancéreuses d'échapper au système immunitaire. Le trafic intracellulaire ainsi que les modifications post-traductionnelle de la protéine PD-L1 font l'objet de nombreuses études dont le but était d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. En effet, la protéine PD-L1 peut subir plusieurs types de modification post-traductionnelle comme la glycolisation, la palmitoylation ou l'ubiquitination qui vont permettre sa stabilité ou induire sa dégradation et donc jouer sur sa régulation. De récentes études ont montré l'importance des modifications post-traductionnelles de la protéine PD-L1 réalisées lors du trafic vésiculaire dans la régulation de la protéine. Ce trafic est assuré en partie par le complexe exocyste qui est un complexe octamérique de 8 sous-unités permettant le trafic vésiculaire ainsi que l'exocytose. Chacune de ces sous-unités, en plus du rôle qu'elles jouent dans la formation du complexe, possède des rôles indépendants dans le métabolisme cellulaire encore bien méconnu. L'objectif de ce projet de thèse vise à étudier le rôle du complexe exocyste dans la sécrétion et les modifications post-traductionnelle, comme la palmitoylation, de la protéine PD-L1.

Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is a transmembrane ligand of the programmed cell death protein 1 (PD-1), a receptor that inhibits T cell activity and therefore allows cancer cells to escape the immune system. Intracellular trafficking and post-translational modifications of the PD-L1 protein in cancer cells are the subject of numerous studies aimed at finding new therapeutic vulnerabilities of transformed cells. Indeed, the PD-L1 protein can undergo several types of post-translational modification such as glycolization, palmitoylation or ubiquitination which will control its stability or induce its degradation and therefore affect its regulation. Recent studies have shown the importance of post-translational modifications of PD-L1 during vesicular trafficking in the regulation of the protein. This traffic is ensured in part by the exocyst complex which is an octameric complex of 8 subunits allowing vesicular trafficking as well as exocytosis. Each of these subunits, in addition to the role they play in the formation of the complex, has independent roles in cellular metabolism that are still poorly understood. The objective of this thesis project is to study the role of the exocyst complex in the secretion and post-translational modifications, such as palmitoylation, of PD-L1.