Thèse en cours

Démence: Facteurs de risque, Comorbidités et Accès aux Soins de santé au Liban

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Auteur / Autrice : Nancy El helou
Direction : Maëlenn GuerchetMonique Chaaya
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Biologie Chimie Santé mention Santé publique, épidémiologie, environnement et sociétés 
Date : Inscription en doctorat le 12/04/2023
Etablissement(s) : Limoges
Ecole(s) doctorale(s) : Biologie, Chimie, Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Epidémiologie des Maladies Chroniques Tropicales

Mots clés

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Résumé

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1. Contexte: L'espérance de vie augmente aujourd'hui considérablement avec l'amélioration de la pratique médicale, et avec cette croissance mondiale de la population âgée on s'attend à une augmentation du nombre de personnes souffrant de problèmes de santé physique et mentale. Plus de 15% des adultes âgés de 60 ans ou plus ont un trouble mental, et l'un des troubles mentaux les plus courants dans ce groupe est la démence. Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de 55 millions de personnes vivent avec la démence et il y a 10 millions cas nouveaux chaque année [1]. En Afrique du Nord et au Moyen-Orient, le nombre de personnes atteintes de démence devrait croître de manière exponentielle, passant de 2 millions de personnes en 2015 à 4 millions en 2030 et 10 millions en 2050, soit une augmentation de 329 % entre 2015 et 2050 [2]. La démence a des impacts physiques, psychologiques et économiques non seulement sur les personnes vivant avec cette maladie, mais aussi sur leurs familles, leurs fournisseurs de soins et l'ensemble de la société. En l'absence de médicaments modificateurs de la maladie, la prévention reste la meilleure stratégie. Ainsi, une meilleure compréhension des facteurs de risque modifiables et des comorbidités associées pourrait nous aider à préserver la cognition jusqu'à un âge avancé. Toutes les approches qui pourraient réduire le risque de développer une démence auraient un impact considérable sur la qualité de vie de millions d'adultes âgés et de leurs familles. 2. La Rationale de l'étude : Les études épidémiologiques sont utiles pour fournir une base pour la compréhension des facteurs de risque et des morbidités associées à la démence, évaluer la charge de cette maladie et aider à développer des stratégies de prévention. Il y a quelques années, une équipe de chercheurs à l'AUB (American University of Beirut) a mené une étude pilote sur la démence qui a inclus 502 adultes libanais âgés de plus de 65 ans. L'étude menée dans deux gouvernorats du Liban (Beyrouth et Mont-Liban) a montré que le Liban possède une prévalence plus ou moins élevée de la démence ; les prévalences brute et ajustée en fonction de l'âge étant de 7,4% et 9,0%, respectivement. Les facteurs associés le plus à cette prévalence élevée seraient le vieillissement de la population, la prévalence accrue de facteurs de risque vasculaires, le tabagisme, le mode de vie sédentaire et le faible niveau d'éducation [3]. Cependant, cette étude n'était pas représentative du pays car elle ne s'étendait pas à d'autres gouvernorats du pays. Des recherches supplémentaires sont actuellement menées par l'Université Américaine de Beyrouth, à travers une étude basée sur la population visant à établir une cohorte de 3000 participants âgés de 60 ans et plus sélectionnés de Beyrouth et des gouvernorats de la Bekaa. L'étude vise à générer de nouvelles informations importantes sur les nouveaux facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer et des démences connexes, en particulier en ce qui concerne le rôle de l'exposition prolongée à divers conflits, à l'instabilité politique et les détériorations économiques qui ont toujours étaient un défi pour les citoyens libanais. L'objectif principal est d'évaluer la prévalence de la démence et du déclin cognitif et d'identifier de nouveaux facteurs de risque importants pour la démence et les comorbidités associées dans cette population, ainsi que d'étudier l'accès aux soins de santé et aux médicaments chez les personnes atteintes de démence, en particulier après la grave crise socio-politique qui a commencé en 2019. En effet, le Liban a connu une grave pénurie de médicaments chez les distributeurs et les pharmacies, un exode du personnel de santé et un manque de fonds et d'assurances médicales. Les résultats de cette recherche devraient avoir une pertinence substantielle pour une meilleure compréhension des risques de démence et des comorbidités associées dans d'autres pays à faibles ressources dans la région qui ont connu des contextes similaires. 3. Objectifs Spécifiques: Ce projet de collaboration entre l'AUB et l'équipe de recherche EpiMaCT (UMR270 IRD - Inserm 1094 - Université de Limoges) sera fondé sur des études de population passées et en cours menées au Liban sur la démence. La composante recherche comprendra trois ensembles de données différents : • La première étude transversale menée en 2013, comprenant 502 participants libanais âgés de 65 ans et plus, à Beyrouth et dans deux districts de la région du Mont-Liban (étude 1). • La deuxième étude transversale menée en 2017, comprenant 241 participants libanais (âgés de 65 ans et plus) dans la région de la Bekaa qui comprend trois grands districts (étude 2). • Une étude longitudinale pour laquelle la collecte de données commencera en septembre 2023 avec un échantillon cible de 3000 participants âgés de 60 ans et plus à Beyrouth et dans le district de Zahle dans le gouvernorat de la Bekaa (étude 3). La recherche proposée vise à : a- Déterminer la prévalence de la démence et les facteurs associés à son développement dans les zones urbaines et rurales du Liban. (Études 1 et 2) b- Analyser les données de base pour tester les associations transversales entre les facteurs de risque et les corrélats de la démence au Liban. (Étude 3) c- Évaluer l'accès aux soins de santé et aux médicaments des adultes plus âgés atteints de démence au Liban. (Étude 3) 4. Méthodologie: a- Population et Design : La population participant à cette étude sera composée de patients âgés de plus de 60 ans résidant dans deux zones, Beyrouth et Zahle. En se basant sur la prévalence estimée de la démence de 5 % par l'OMS/ROEM (Organisation mondiale de la santé/Bureau régional de la Méditerranée orientale) [1], la taille d'échantillon nécessaire pour obtenir une erreur maximale de ±1 % avec un intervalle de confiance de 95 % et en tenant compte d'un taux de non-réponse de 25 % est estimée à 3000 personnes. b- Méthode d'échantillonnage : Cette étude utilisera une procédure d'échantillonnage aléatoire par cluster stratifié à plusieurs étapes qui nous permettra d'identifier notre population cible. Avec l'aide des municipalités, la population estimée de chaque municipalité à Zahle et à Beyrouth a été identifiée et enregistrée. Chaque secteur a été identifié en utilisant la couche administrative de niveau 3 et cartographié à l'aide d'un système d'information géographique (SIG). Les grilles ont été segmentées de manière à inclure au moins 700 personnes par grille. Cent grilles, avec une taille maximale de 200x200m, seront sélectionnées de manière aléatoire dans chaque région en utilisant le concept de probibilité proportionnelle à la taille (Probability Proportional to Size PPS). c- Dépistage: Des intervieweurs bien entraînés frapperont à la porte des ménages sélectionnés et intervieweront des hommes et des femmes âgés de 60 ans ou plus ainsi que leurs informateurs après avoir obtenu leur consentement libre et éclairé. L'informateur est une personne identifiée par l'adulte âgé, qui le connaît très bien et passe un temps considérable avec lui/elle, ou le soignant au cas où l'adulte plus âgé aurait besoin de soins. Un questionnaire sera effectué pour recueillir des données socio-démographiques sur l'âge, le sexe, le statut socio-économique de l'enfance, la profession, le niveau de revenu ; le questionnaire comprendra également l'historique des troubles médicaux, l'évaluation de la santé mentale, l'exposition à la guerre, à la pauvreté et à d'autres traumatismes. Une deuxième visite sera programmée pour recueillir des échantillons de sang pour ceux qui donneront leur consentement. d- Instruments de diagnostic pour la démence et évaluation cognitive: L'instrument “10/66 Dementia Research Group (DRG)” validé en arabe sera utilisé comme instrument de diagnostic. Il a démontré une excellente capacité discriminatoire pour diagnostiquer la démence chez les personnes âgées ayant une faible éducation: 92,0% de sensibilité, 95,1% de spécificité et 92,9% de valeur prédictive positive (VPP) [4]. Cette évaluation diagnostique se compose de: 1) une batterie de tests cognitifs: L'instrument de dépistage communautaire de la démence (CSI-D) [5] et les tests de nomination d'animaux du Consortium pour l'établissement d'un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD) et l'apprentissage d'une liste de 10 mots modifiée [6]. 2) l'état mental gériatrique (GMS), qui applique un algorithme informatique pour identifier le syndrome cérébral organique (démence), la schizophrénie, la dépression névrotique et psychotique et les névroses anxieuses [7]. 3) l'évaluation physique et un bref examen neurologique (NEUROEX) [8]. 4) un entretien avec un informateur sur le déclin cognitif et fonctionnel (entretien avec l'informateur CSI-D) [5]. Le diagnostic de la démence DRG 10/66 est défini comme un score supérieur à un point de coupure de la probabilité prédite du syndrome de la démence DSM-IV à partir de l'équation de régression logistique en utilisant les coefficients de CSI-D, GMS et l'apprentissage d'une liste de 10 mots modifiée de CERAD [9]. Cela prend environ une heure pour l'administration. e- Mesures anthropométriques: Pendant l'entretien, des mesures anthropométriques seront collectées et des tests de performance (taille, poids, force de préhension, etc.) seront administrés. La taille et le poids seront mesurés le participant étant pieds nus et, comme il fera chaud, il/elle sera habillé légèrement. Le poids des participants sera mesuré à l'aide d'une balance électronique et la taille à l'aide d'un stadiomètre. La hauteur du genou sera mesurée à l'aide d'un mètre ruban avec les sujets assis et la cheville et le genou fléchis à angle droit. Des tensiomètres seront utilisés pour mesurer la pression artérielle et un dynamomètre pour la force de préhension. Ces mesures et tests ajoutent de la profondeur aux mesures basées sur des enquêtes traditionnelles et fournissent des mesures plus objectives à partir desquelles les auto-déclarations peuvent être validées. Ils ont été sélectionnés en fonction d'une évaluation minutieuse avec d'autres études similaires, notamment l'étude sur la santé et la retraite (the Health and Retirement Study (HRS) aux États-Unis (National Institute on Aging, 2022). f- Biomarqueurs: La collecte de biomarqueurs permet aux chercheurs de mieux comprendre et de réduire les biais liés à la santé auto-déclarée. Environ 20 cc de sang seront collectés, centrifugés et stockés dans un tube de sérum, pour être transférés à la Faculté des sciences de la santé et stockés dans un congélateur à une température de -80oC en attendant d'être analysés. Certains biomarqueurs de routine seront analysés tels que HbA1c et profil lipidique, ainsi que des biomarqueurs liés à ADRD tels que p-tau181, p-tau217 et les bêta-amyloïdes (1-40 et 1-42). Les biomarqueurs ADRD pourraient être des prédicteurs possibles de la démence. g- Analyse Statistique: Toutes les analyses statistiques seront effectuées dans la version 28.00 de SPSS, avec un niveau de signification fixé à alpha = 0,05. L'analyse descriptive sera utilisée pour explorer la distribution des participants selon les caractéristiques démographiques sélectionnées. Des nombres et des pourcentages sur l'échantillon total et chez ceux diagnostiqués avec démence seront produits pour les variables catégorielles, tandis que les moyennes et les écarts-types seront calculés pour les variables continues. Les facteurs associés à la démence au niveau bivarié (p-value < 0,2) seront considérés pour l'analyse multivariable. Les rapports de cotes (OR) non ajustés et ajustés avec leurs intervalles de confiance (IC) à 95% seront rapportés en plus d'une indication de valeurs p < 0,01 et 0,05. 5. Résultats attendus : Des taux de prévalence plus élevés de la démence sont attendus dans les zones rurales par rapport aux zones urbaines. Les différences de mode de vie (par exemple, la participation sociale, l'activité physique), les variables sociodémographiques (par exemple, l'âge, le niveau d'éducation, les mariages consanguins), l'accessibilité aux soins de santé et les facteurs environnementaux (par exemple, la pollution et les pesticides) peuvent être responsables de ces diversités. La démence peut également être associée à certains facteurs de risque modifiables et non modifiables tels que l'âge, le sexe, le niveau d'éducation, la dépression, l'activité physique, le tabagisme, les maladies cardiovasculaires et la génétique ou l'histoire familiale. En ce qui concerne l'accès aux soins de santé, le pays est confronté depuis 2019 à une crise économique imminente, ce qui a entraîné une pénurie de médicaments, un exode du personnel de santé et un manque de fonds et d'assurances médicales. Nous nous attendons à trouver une énorme déficience dans l'accès aux services de santé et aux médicaments. 6. Considérations éthiques: Une demande d'approbation de l'étude sera soumise au Comité d'Examen Institutionnel (IRB) de l'Université Américaine de Beyrouth. Tous les participants ou leurs proches, en cas de participants avec une capacité de prise de décision altérée, doivent donner leur consentement éclairé par écrit. La capacité de prise de décision sera évaluée chez tous les participants à l'aide d'une liste de contrôle pour garantir leur compréhension complète de la nature de l'étude et la protection de leurs droits. Tous les participants seront informés que leur participation est volontaire et anonyme, et qu'ils ont le droit de mettre fin à leur participation à tout moment. 7. Références: 1. World Health Organization. (2022, September 20). 2. Alzheimer's Disease International. World Alzheimer Report 2015: The Global Impact of Dementia. [5/4/2016]. 3. Phung, Kieu TT, et al. ''Dementia prevalence, care arrangement, and access to care in Lebanon: A pilot study.'' Alzheimer's & Dementia 13.12 (2017): 1317-1326. 4. Phung KT, Chaaya M, Waldemar G, et al. Validation of the 10/66 Dementia Research Group diagnostic assessment for dementia in Arabic: a study in Lebanon. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2014;27:282–290. 5. Hall KS, Hendrie HH, Brittain HM, et al. The development of a dementia screening interview in two distinct languages. Int J Methods Psychiatric Res. 1993;3:1–28. 6. Ganguli M, Chandra V, Gilby JE, et al. Cognitive test performance in a community-based nondemented elderly sample in rural India: the Indo-U.S. Cross-National Dementia Epidemiology Study. Int Psychogeriatr. 1996;8:507–524. 7. Copeland JR, Dewey ME, Griffiths-Jones HM. A computerized psychiatric diagnostic system and case nomenclature for elderly subjects: GMS and AGECAT. Psychol Med. 1986;16:89–99. 8. Broe GA, Jorm AF, Creasey H, et al. Impact of chronic systemic and neurological disorders on disability, depression, and life satisfaction. Int J Geriatr Psychiatry. 1998;13:667–673. 9. Prince M, Acosta D, Chiu H, et al. Dementia diagnosis in developing countries: a cross-cultural validation study. Lancet. 2003;361:909–917.